263Y11A药物分析教学大纲_2007-02-14

第一篇：263Y11A药物分析教学大纲_2007-02-14

药物分析（Analysis of Medicines）

一、课程说明 课程编号：263Y11A 学 分 数：

2.0 总 学 时： 34

学时分配：讲课17+自主学习17 适用专业：应用化学

先修课程：分析化学、药物化学、有机化学、生物化学、物理化学

二、教学目的和任务

药物分析课程是一门研究与发展药品质量控制的“方法学科”，是整个药学领域中一个重要的组成部分。它主要运用化学，物理化学，或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。通过本课程的学习，使学生掌握我国药典中收载的主要常见药物及其制剂的质量标准，能对药物的化学结构、理化性质与分析方法之间的关系进行综合分析，掌握常用检测技术，熟悉并了解国内外药品质量标准的情况，了解某些现代检测技术在药物分析中的应用、动向与发展。通过学习，能够综合应用所学，在制订药品质量标准工作上以及分析方法的评价比较与选取上具备初步的能力。

三、课程教学的基本内容及学时分配

1、绪论（2学时）

了解药物分析的性质，任务，研究对象与发展方向

掌握国家药品标准，掌握药品质量管理规范

2、药典概况（2学时）

了解熟悉国外药典简介

掌握中国药典的主要内容，掌握药品检验工作的基本程序。

3、药物的鉴别试验（2学时）

掌握药物的鉴别试验的方法及原理。

4、药物的杂质检查（2学时）

了解药物中杂质的检查方法

掌握药物中杂质的来源，限量计算。掌握药物中一般杂质的检查项目

5、药物定量分析与分析方法验证（2学时）

了解药品质量标准分析方法验证

掌握定量分析样品的前处理方法，掌握生物样品分析的前处理技术

6、巴比妥类药物的分析（2学时）

了解巴比妥类药物的基本结构及其性质

掌握巴比妥类药物的重要鉴别方法，巴比妥类药物的含量测定方法。

7、芳酸及其酯类药物的分析（2学时）

了解水杨酸类药物的结构特点，其他芳酸类药物的分析，苯甲酸类药物的结构特点 掌握水杨酸类药物的重要鉴别试验及含量测定，掌握苯甲酸类药物重要鉴别试验及含量测定

8、芳香胺类药物的分析（2学时）

了解芳胺类药物的结构特点

掌握芳胺类药物的鉴别反应，掌握芳胺类药物的含量测定

9、杂环类药物的分析（2学时）

了解杂环类药物的分类及各类药物的结构特征

掌握杂环类药物的各种含量测定方法的基本原理，熟悉杂环类典型药物的鉴别和杂质检查项目

10、维生素类药物的分析（2学时）

了解维生素类药物的性质

掌握各种维生素的鉴别及分析方法，检查，含量测定

11、甾体激素类药物的分析（2学时）

了解甾体激素类药物的分类，结构

掌握甾体激素类药物的某些官能团的呈色反应，含量测定方法

12、抗生素类药物的分析（2学时）

了解各类抗生素的化学结构

掌握抗生素类药物性质，鉴别与效价测定方法及特点。

13、药物制剂分析（2学时）

掌握药物制剂分析的特点，掌握复方制剂的一般分析方法。

14、生化药物和基因工程药物分析概念（2学时）

了解生化药物和基因因工程药物的定义，了解生化药物和基因工程药物分析的基本程序，了解生化药物和基因工程药物分析的特点。

15、中药及其制剂分析概论（2学时）

了解中药制剂分析的特点及分类。

掌握中药制剂分析的一般程序及常用定量方法。

16、药品质量标准的制订（2学时）

了解药物质量标准的制订包括的内容及对各个药品具体制订的不同检查项目的特点及现代发展趋势。掌握药物质量标准的制订原理及原则，理解质量标准的制订与药典对药品具备法律效应的内涵。

17、药品质量控制中的现代分析方法与技术（2学时）

了解药物色谱分析的几种新方法。了解各种色谱联用技术。

四、教学方法

本课程主要内容以课堂主讲为主，同时结合课堂讨论、自主学习等方式。

五、考核及成绩评定方式

闭卷考试。平时成绩占总评的70%、期末考试占总评的30%。

六、教材及参考书目

教

材：刘文英主编：药物分析，人民卫生出版社，2004。参考书目：

1、郑虎主编，《药物化学》，医药科技出版社，2000。

2、安登魁主编：药物分析，人民卫生出版社。

第二篇：基因工程药物教学大纲（范文）

基因工程药物教学大纲

课程名称：基因工程药物

课程编号：0235203 学分：1.5 学时数：28

考核方式：N+2。笔记10%，考试成绩占40%，过程成绩N占50%。先修课程：生物化学、微生物学、基因工程等。课程说明：专业选修课。

一、课程的性质

基因工程技术, 不仅使整个生命科学的研究发生了前所未有的深刻变化, 而且也给工农业生产和国民经济发展带来了巨大的经济和社会效益, 给人类进步带来了新的契机。目前，基因工程学正以新的势头继续向前迅猛发展, 成为当今生物科学研究诸领域中最具生命力、最引人注目的前沿学科之一, 特别是基因工程在医药生物技术领域中的研究和应用，其意义深远、潜力之巨大。

二、课程的目的与教学基本要求

课程目的：为了适应生物工程技术的迅速发展、拓宽专业面, 为了使学生对当今世界生物工程领域日新月异地发展的高新技术有更多的了解, 进一步扩大学生的知识面和视野，同时为他们今后从事这方面的工作和研究打下一定理论基础, 特开设该课程。

课程任务: 通过讲授基因工程制药的概貌及国内外研究进展、基因工程制药常用的工具酶和克隆载体、基因工程药物无性繁殖系的组建以及基因工程药物的生产和质量控制等, 使学生对基因工程的基本理论、基本步骤和操作技术以及基因工程药物的生产技术原理和方法有比较系统的了解, 初步掌握基因工程制药有关基本知识。

三、课程适用专业

本课程适用于生物技术专业等相关专业。

四、教学内容、要求与学时分配

第一章 基因工程制药概述(2学时)

第一节：基因工程的概貌 简述基因工程的诞生和兴起，基因工程的定义、特点与基本步骤，基因工程早期的开创性研究成就，基因工程的应用与发展趋势等。

第二节：基因工程与生物制药 简述基因工程药物的研究和发展概况，介绍应用基因工程和蛋白质工程技术研究开发的几种新型基工药物。

第二章 基因工程制药常用的工具酶(2学时)

第一节：限制性核酸内切酶 简述限制酶的发现、限制酶的种类、限制酶的命名和限制酶的特性与用途等。

第二节 DNA连接酶 重点介绍DNA连接酶连接作用的特点，基因工程中常用的连接酶(T4噬菌体DNA连接酶、大肠杆菌DNA连接酶)的酶活性和用途，DNA连接酶连接作用的分子机理。

第三节 DNA聚合酶 重点介绍大肠杆菌DNA聚合酶

1、Klenow大片段酶、T4噬菌体DNA聚合酶、TaqDNA聚合酶及、反转录酶等的酶活性和用途。

第四节 DNA修饰酶 重点介绍末端脱氧核苷酸转移酶、碱性磷酸酶、T4噬菌体多核苷酸激酶等的酶活性和用途。

第五节 单链核酸内切酶 重点介绍S1核酸酶、Bal31核酸酶等的酶活性和用途。

第三章 基因工程制药常用的克隆载体(4学时)第一节 质粒载体 内容：质粒的定义、质粒DNA分子的特性、质粒载体的改造及构建。重点介绍基因工程制药中常用的几种质粒载体的结构和用途，主要包括pBR322及其衍生栽体、pUC系列载体。

第二节 λ噬菌体载休 内容：λ噬菌体的基本特性、λ噬菌体基因组的结构与功能、λ噬菌体DNA的改造及其载体的构建。重点介绍基因工程制药中常用的几种λ噬菌体载体，主要包括 Charon系列载体、EMBL系列载体、λgt系列载体。

第三节 M13噬菌体载体 内容包括：M13噬菌体的基本特性、M13丝状噬菌体载体的构建、常用的M13噬菌体载体，主要包括M13mp18和M13mp19载体。

第四节 粘粒（Cosmid）载体 内容：粘粒载体的构建、常用的粘粒载体。

第五节 哺乳动物细胞载体系统 主要介绍：SV40载体、BPV载体、EBV病毒载体。

第四章 目的基因的制取(2学时)

第一节 目的基因的化学合成 内容：目的基因的设计, 寡聚核苷酸片段的合成, 寡核苷酸片段的分离和纯化, 用寡核苷酸片段组装目的基因, 化学合成寡核苷酸的其它用途。

第二节 构建基因文库法分离目的基因 内容：构建基因文库法分离目的基因的基本步骤, 真核基因组DNA文库的构建过程

第三节 酶促合成法制取目的基因 内容：真核生扬细胞中的mRNA, 从构建 的cDNA文库中筛选目的cDNA, RT-PCR法合成目的cDNA。

第五章 目的基因与克隆载体的体外重组(2学时)

第一节 目的基因与质粒载体的连接 内容：粘性末端连接法, 定向克隆法,平末端连接法, 同聚物加尾法, 加人工接头连接法, 加DNA衔接物连接法, 其它转换末端形式连接法。

第二节 目的基因与噬菌体载体的连接 内容包括：噬菌体载体臂DNA的制备, 噬菌体载体臂与外源目的DNA片段的连接。

第六章 重组克隆载体引入受体细胞(2学时)

第一节 概述 内容：基因工程的受体细胞, 重组体分子导入受体细胞的途径。

第二节 重组体DNA分子的转化或转染 内容包括：用氯化钙制备新鲜的感受态细胞转化法, 用复合剂制备感受态细胞转化法, 高压电穿孔转化法。

第三节 重组噬菌体DNA的体外包装与转染 内容：噬菌体体外包装的基本原理, 噬菌体DNA的体外包装, 包装提取物的制备, 重组DNA的体外包装与感染方法。

第四节 重组克隆载体导入哺乳动物细胞的转染

第七章 含目的基因重组体的筛选、鉴定与分析(6学时)

第一节 重组体(菌)的筛选 内容：抗生素抗性基因插入失活法, b-半乳糖苷酶 基因插入失活法, 快速细胞破碎与凝胶电泳筛选法, 放射性标记核酸探针杂交筛选法, 免疫化学筛选法。

第二节 重组体的鉴定 内容：酶切及凝胶电泳鉴定法, Southern印迹杂交法, 电镜R-环检测法, 基因产物鉴定法。

第三节 重组DNA的序列分析 内容：Sanger双脱氧链终止法DNA测序, Maxam-Gilbert化学修饰法DNA测序。

第八章 目的基因在宿主细胞中的表达(2学时)

第一节 外源目的基因在原核细胞中的表达 内容：原核基因表达载体的构建, 常见的原核细胞表达载体系统, 外源目的基因在原核细胞中的表达形式, 在原核细胞中高效表达目的基因, 基因定点诱变技术。

第二节 外源目的基因在真核细胞中的表达 内容：真核细胞表达载体的功能元件, 酵母菌表达系统, 哺乳动物细胞表达系统。

第九章 基因工程无性繁殖系的组建(2学时)

内容：人胰岛素原融合蛋白重组菌的组建, 人a2b型干扰素工程菌的组建, 集落刺激因子工程菌的组建, 白细胞介素融合蛋白工程菌的组建, 乙型肝炎表面抗原重组酵母的组建, 人组织型纤溶酶原激活剂细胞株的组建, 红细胞生成素CHO细胞株的组建, 人肿瘤坏死因子昆虫细胞株的组建。

第十章 基因工程药物的生产(2学时)

第一节 基因工程菌（细胞）的培养与发酵 内容包括：工程细菌的培养与发酵, 工程酵母的培养与发酵, 工程细胞的培养与发酵。

第二节 基因工程药物的分离纯化 内容包括：影响分离纯化工艺的主要因素, 各种产物表达形式采用的分离纯化方法,。

第三节 基因工程药物的分离纯化实例 内容包括：以包涵体形式表达的rGM-CSF中试分离纯化, 以分泌型表达的人a1-干扰素的分离纯化, 以可溶性形式表达的rhG-CSF的分离纯化, 在酵母中表达的HBsAg的分离纯化。

第十一章 基因工程药物的检验(学生自学)

第一节 基因工程药物的质量控制 内容包括：主要的基因工程药物, 基因工程药物的特点, 基因工程药物的质量要求, 基因工程药物的质控要点, 基因工程药物的制造及检定规程。

第二节 基因工程药物常用的检验方法 内容：化学检定法, 肽图分析法，外源性DNA残留量的测定，宿主细胞蛋白杂质的检测，无菌试验，内毒素试验，异常毒性试验，热原质试验，生物学活性(效价)检定。

第三节 主要基因工程药物的检验 内容：重组人胰岛素的检验，重组人生长激素的检验，重组人干扰素的检验，重组人白细胞介素的检验，重组人红细胞生成素的检验，重组人集落刺激因子的检验，重组人组织型纤溶酶原激活剂的检验, 重组人肿瘤坏死因子的检验，重组乙型肝炎疫苗的检验。

五、教材和主要参考资料

理论教学教材： 《基因工程》, 杨汝德主编，华南理工大学出版社，2006.8 主要参考教材： 《基因克隆技术在制药中的应用》, 杨汝德主编，化学工业出版社，2004.1

执笔人：阚劲松

教研室：

系主任审核签名：

第三篇：名人名言ya

1、施拉普纳：当你不知道把球往哪踢的时候，那就往对方的球门踢；“狼性”王亚伟：如果不知钱往哪里投 那就买牛股。

2、成功是简单道理的深刻理解和有效运用！

3车轩大师有一句话说的很好：“有一种投资策略叫放弃”。学会放弃，不仅是炒股的一种境界，也是人生的一个境界。舍得舍得，有舍才有得。人生本来无完美，维纳斯之所以令人流连，正是因为残缺的美，有无限的空间让人产生美的遐思。当确认行情已经明显转势时，及时的放弃，是明智之举。犹豫踌躇，举棋不定，狐疑满怀，最终错失的，不仅仅是止损的机会，还有暗无天日的漫漫套牢之旅等着你。可惜，车轩大师经年累月一路唱空，已经信誉破产，否则，这种显然正确的说法，怎么可能引起看官们的反感而强烈反弹，呜呼哀哉！有一种投资策略叫放弃，什么时候该放弃？这才是问题的关键。

很久以前一个人请教智者。智者带他到一条由五彩石铺就的小路给他一个背篓要他把小路上他喜欢的石头都捡进背篓里。此人无论是什么颜色的石头都一一捡进去厖终于他双肩沉重得支持不住一跤跌倒。智者见状让他把最喜欢的石头留下其余的统统扔掉。这样一来他顿感轻松无比很快抵达尽头。虽然他放弃了五彩斑斓的石头但他获得轻松、愉快的心情并取得了成功。因此我们应学会放弃。放弃有时是一种更好的获取。古今中外有许多人的成功都是建立在放弃中的但他们却不会由于选择放弃而彷徨。因为残酷而痛苦的放弃之后才有机会获得崭新的生活取得事业的成功。鲁迅弃医从文才有了今天的《孔已己》梵高拒绝做传教士而做了画家才有了今天的《向日葵》比尔·盖茨放弃了在哈佛大学深造的机会投身商海才有了今天的微软公司⋯.正是他们学会放弃才能成功的驾驭人生取得成功。是啊这正如那位哲学家说过的有时放弃并不意味着失败而是对生命的过滤对心灵的洗礼对自己的重新认识。记得曾经看过这样一个寓言故事有两条河流从源头出发相约流向大海。它们穿过山涧来到了沙漠的边缘。一条河流说“我一定要流过去。”另一条则说“不如回去再辟新径吧。如果继续前进我们可能走不出沙漠就干涸了。”结果一条河流继续前进干涸在沙漠里另一条回到源头再辟新径最终流向了大海。第二条河流不正是因为放弃而获得新生的吗放弃可能是痛苦的但是你的每次放弃都将无愧于自我学会了放弃你才能够向成功的彼岸迈进。放弃不但能使人取得成功也能使人生更有价值。我们学生也一样应学会放弃。在周末我们放弃了休息玩耍的时间发展特长看似我们是放弃了但我们使生活更充实考试时我们放弃了一道苦思冥想也不会做的填空题把更多时间放在完成会做的题上看似我们放弃了但我们获得的更多要装进一杯清泉,你就必须选择倒掉已有的陈水要获取一支玫瑰你就必须选择放弃到手的蔷薇。虽然你放弃了但同时你也获得了。在我们的生活中我们会遇到一个又一个的十字路口太多的选择太多的放弃就在这选择与放弃中我们走向了成熟走向了成功的彼岸。

朋友学会放弃吧相信今天的放弃也许正孕育着明天更大的成功

懂得選擇懂得選擇懂得選擇懂得選擇學會放棄學會放棄學會放棄學會放棄善於拒絕善於拒絕善於拒絕善於拒絕2011年4月6日 17:00:11 解放軍報每個人都渴望成功，都嚮往榮譽、鮮花和掌聲，然而，不是每個人都能到達成功的彼岸。成功的人，不是因為他幸運，也不是因為他具有超常能力，而是因為他知道如何走向成功，懂得如何正確地選擇、理智地放棄、明智地拒絕。每一個追求成功的人，都應該懂得選擇、學會放棄、善於拒絕。選擇，註定是人生路上必經的驛站，人的一生就是由無數次的選擇連接而成的，一個人要想成功就必須懂得選擇。

——懂得選擇學習。我們處在一個高度信息化的社會，知識日新月異、科技飛速發展，然而一個人的精力是有限的，不可能面面俱到，要學會有選擇性地進行學習。只有這樣才能提高學習的效率，及時掌握自身所必需的知識，才能不斷進步，不斷走向成功。

——懂得選擇朋友。俗話説，“近朱者赤，近墨者黑”。與品學兼優的人交朋友，時時受到真善美的熏陶和感染，使自己的思想品德變得更加高尚，學識上不斷進步；與品德低劣、情操低下的人交朋友，就會不知不覺地邁進深不可測的陷阱、毀了自己的人生。應主動同那些正直、誠實、有學問的人交朋友，遠離那些當面一套、背後一套，有利則來、無利則去的人。

——懂得選擇辦事。規矩是人們做人行事的準則。用規矩約束行為、規範管理，是現代社會及其組織的基本特徵。社會越發展、越進步，就越需要規矩，就像人們常説的，“沒有規矩，不成方圓”。軍隊是執行特殊任務的武裝集團，令行禁止是最基本的要求。黨員幹部、領導機關能否守規矩，關係到部隊的作風和戰鬥力。事實證明，凡是按規矩辦事的單位，官兵就心舒氣順，士氣高昂，部隊的凝聚力、戰鬥力就強。一個人在學會選擇的同時，更應該學會放棄。放棄有時是無奈的，但有時卻是一種審時度勢、以退為進的策略，是一種睿智的選擇。放棄是另一次新的開始，是凝聚成熟和發展的新動力。

——學會放棄對金錢的貪慾。金錢是一把雙刃劍，用好了可以給人帶來快樂和幸福，而用不好就會被金錢所駕馭，給人帶來痛苦和絕望。如果一個人太過於看重金錢，就會永不知足，擁有的越多，想要的也越多，就會在追逐金錢的同時，失去健康和心靈的寧靜。錢本無罪，利害在人，用誠實的勞動換來的錢，得到的是幸福和安逸；用非法手段聚斂的錢，招來的是噩夢和悲劇。人不能把金錢帶進墳墓，而金錢卻能把人帶進墳墓。因此，對於金錢和財富，我們應該時刻保持一種健康的心態和正確的認識。否則，即使我們有了大把的金錢，也不會感到快樂；而只有不為金錢所累的人，才是真正幸福的人。

——學會放棄對權力的角逐。權力能夠讓人感受到別人的尊重，能夠讓人感到自己存在的價值。然而，如果擁有了權力卻不能很好地行使它，就會使一個人的私欲膨脹，陷入腐敗，甚至走向不歸路。因此，對待權力要有正確的態度，有時也要學會放棄，否則容易導致為了爭奪權力而用盡卑鄙手段，有了權力就濫用亂用，最終因此而葬送自己的前途和命運。

——學會放棄對舒適生活的迷戀。每個人都渴望擁有舒適的生活，都會對溫暖安逸的生活流連忘返。然而，作為軍人，作為黨員幹部，有時必然要放棄舒適的生活，以艱苦奮鬥、默默奉獻的精

神在平凡的崗位上為祖國為人民作貢獻，以捨棄自己小家的溫暖生活，換取國家的安定和繁榮。

懂得選擇，學會放棄，更要善於拒絕。拒絕是一種人際交往本領，對黨員幹部而言，也是黨性原則、道德素質的體現。敢於對不該屬於自己的東西坦然説“不”，可以避免使自己陷於被動與尷尬，也更有利於自己的成長進步。身處物欲橫流的社會，很多東西都極具誘惑力，面對紛繁複雜的誘惑，一旦頂不住，就會被拉下馬、拉進水。只有時刻置身於黨紀國法和社會道德的約束，善於分析、善於辨別、善於拒絕，常想個人的成長進步要依靠什麼、為人處世要堅守什麼、立於不敗之地需要拒絕什麼，做到“心不動於微利之誘，目不眩于五色之惑”，才能永葆革命軍人的政治本色。那些被誘惑俘虜的人，囚于牢獄之中，失去自由之身，儘管享受了一陣子的短暫快樂，卻失去了一輩子的長久幸福。拒絕誘惑就等於告別了寢食難安、心驚肉跳、眉頭緊鎖的灰色心情，就等於擁有了吃得下飯的寬心、睡得著覺的舒坦、笑得出來的愜意。要善於拒絕不正之風。作為黨員幹部，在一些涉及群眾切身利益的問題上，有時會面對一些庸俗關係的考驗。這就要求黨員幹部常想組織信任、常想軍人使命、常想戰友情深、常想做人底線、常想辦事原則，從拒抽一包煙、拒喝一瓶酒、拒收一份禮做起，以堅定的黨性原則和道德自律，確保自己的思想高地永遠不被庸俗佔領，確保自己的思想境界始終至高至純。

【模拟试题】

在生命过程中，我们经常要获取一些东西，并且放弃一些东西。放弃了忧郁，便获得了快乐；放弃了脆弱，便获得了坚强；放弃了虚伪，便获得了真诚。放弃是一种学问。

请以“学会放弃”为话题写一篇不少于600字的文章，题目自拟，文体不限。

【写作点拨】

生活中有的东西是可以放弃的，如虚名、小利；但有的东西却永远都不能放弃，比如尊严、责任等，这些都是人之为人的最根本的东西。写作此话题可以从以下几个方面来立意：放弃，不是“轻言失败”，不是遇到困难阻碍就退却、屈服，是迎难而上的另一种方式；学会放弃，放弃不是舍弃，而是一种等待，等待更好的时机；学会放弃，放弃不是退避，而是一种贮蓄，贮蓄更大的勇气；学会放弃，不要硬挺着坚持，这样只会消磨你的意志，终究会迷失自己；学会放弃，放弃是一针清醒剂，让你静下心来反思，让你的头脑更加清晰；学会放弃，永远不要放弃的是你人格的尊严、做人的本质。

【素材超市】

【材料一】

两个青年无意间发现了一份能将清水变汽油的广告，他们大喜，马上买来了广告上所谓的资料，夜以继日地研究起来。他们一直没有成功。过了不知多久，其中的一个青年通过这些天所学的知识发现，将水变成汽油是根本不可能的事情，于是他毅然放弃了，转而从商；离去时他劝说另一位青年：“我们要做的事情根本不合自然规律，别再瞎忙了。”可仍在研究的青年压根不听，他头一昂，回答说：“只要坚持下去，我相信总会成功的。”

五年过去了，那位转而经商的青年已成了百万富翁，他的商业天赋得到很多人的赞叹；而另一位青年仍在研究中一次次失败，他最后变得疯狂，因严重的精神妄想症住进了医院。

【思考点】

因为太多坚持到底的故事，人们便常认为坚持与放弃永远是一正一反的矛盾，赞扬坚持而鄙夷放弃。其实坚持代表一种顽强的毅力，它就像不断促使人奔向成功的马达。但是，在前进的同时还需要一定技巧，有时如果方向不对，则会越走越远。这时，惟有先放弃，等找准方向再重新努力才是明智之举。可见，要在生活中抓住成功，我们不仅要学会坚持，更要学会如何理智地放弃。

【材料二】

有一次甘地乘火车，他的一只鞋子摔到了铁轨旁，此时火车已经开动，鞋子无法再捡回来。于是甘地急忙把穿在脚上的另一只鞋子也脱下来扔到第一只鞋的旁边。一位乘客不解地问甘地为什么这样做，甘地笑着说：“这鞋无论多么昂贵，留下一只也没有用了，将这一只也扔出去，捡到这铁轨旁的鞋子的穷人就能得到一双鞋子了。”

【思考点】

本来令人很沮丧的事，让老人这么一处理，给人一种挺舒坦的感觉。既然努力已无任何成功的可能，与其在那里无望地坚持，白白费力劳神，还不如果断放弃。有时适时的放弃会使我们放下某种没有必要的负担，而且还会看到因放弃某事而产生的新的希望。哲学家说，一扇门关闭了，另一扇门却有可能为你打开。

【材料三】

世界顶尖级科幻小说作家艾萨克•阿西莫夫，曾从事生物化学研究和教学，在教学和研究中，他发现自己有创作科幻小说的天才，于是他对自己作出了冷静客观的分析：“我不走可能成为第一流的科学家，但我可能成为第一流的科幻小说家。”阿西莫夫毅然告别了大学课堂和实验室，回到家里，专门从事写作。阿西莫夫这一聪明的舍弃，成就了他一生创作480部科幻著作的辉煌业绩，也为他赢得了世界上最负盛名的科幻小说家的荣誉称号。

【思考点】

舍弃有时是痛苦的，但如果不能忍受一时之痛苦，就有可能招来终生的痛苦。阿西莫夫当时选择舍弃自己朝夕相处的实验室和讲台，内心无疑是痛苦的，但正是因为他挺住了一时的痛苦，成就了后来的大业。不做出舍弃，那才是阿西莫夫终生的痛苦和悔恨，甚至是世界的一个遗憾。阿西莫夫聪明的舍弃，是他本人的幸福，也是读者和世界的幸运。

【材料四】

大学教授向日本明治时代著名禅师南隐问禅，南隐以礼相待，却不说禅，他将茶水注入这来客的杯子，杯子已满，还在继续注入。教授眼睁睁地望着茶水不停地溢出杯外，终于不能沉默了，大声说道：“已经漫出来了，不能再倒了。”“你就像这杯子，”南隐答道，“里面装满了你自己的看法，你不先把自己的杯子倒空，让我如何对你说禅?”

【思考点】

有时候，如果我们只抓住自己的东西不放，就很难接受别人的东西。特别是现代社会，人变得越来越贪，有些人什么都不愿放弃，结果却什么也得不到。有所弃才会有所得。对于高人来说，放弃不是失败，是智慧。

【材料五】

一个人觉得生活很沉重，便去见哲人，寻求解脱之法。哲人给他一个篓子背在肩上，指着一条沙砾路说：“你每走一步就捡一块石头放进去，看看有什么感觉。”那人照哲人说的去做了。之后哲人问他有什么感觉。那人说：“越来越觉得沉重。”哲人说：“这也就是你为什么感觉生活越来越沉重的道理。当我们来到这个世界上时，我们每个人都背着一个空篓子，然而我们每走一步都要从这个世界上捡一样东西放进去，所以有了越走越累的感觉。”

【思考点】

生命中可爱者甚多，而时间精力有限，事事不舍，恐怕要与成功失之交臂了。抗拒诱惑，学会放弃，不是很重要的吗?

【材料六】

据说，安徽桐城有一条“六尺巷”，原本是张、叶两家争执之地。张家主人乃当朝宰相，张老夫人致信给他。他回信却说：“千里家书只为一墙之宽，让他三尺又何妨，长城万里今犹在，不见当年秦始皇。”于是，张家让出三尺。叶家深感惭愧，也让出三尺，便成了“六尺巷”。

【思考点】

那位宰相舍弃了自己面子上的威严，以宽仁礼让的胸襟、大度能容的气概，化干戈为玉帛，止争斗于未起。可见，正确的舍弃往往需要青松秋菊般的高尚风格。

【材料七】

中国科学界元勋、“中国导弹之父”——钱学森，为了祖国的国防事业，毅然放弃国外的优厚待遇，带着“相当于五个山地师”的智慧，回到中国。此间，他做出了巨大的牺牲，冒着生命的危险，在异国他乡忍辱负重，历尽磨难。他做出了成功的放弃。如果留在美国，他必然有丰厚的物质条件，然而如果他做了这样的选择，今日的钱学森，只不过是千万留洋学子中普通乃至平庸的一员!

【思考点】

放弃需要勇气，需要有“敢冒天下之大不韪”的魄力。有时，放弃要面对各种的压力，或来自社会，或来自世俗。

第四篇：药物分析

新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

第七章 芳香胺类药物的分析

教学目的和要求

1、进一步掌握结构、性质与鉴别检查、含量测定的关联。

2、熟悉芳胺类、苯乙胺类、芳氧丙醇胺类类药物的分析方法。

3、掌握我国药典收载的此类药物的质量标准。

4、综合运用所学知识，对分析方法评价、比较和选择，逐步培养制定药物质量标准的能力。

5、进一步掌握常用的分析方法：高效液相色谱法，非水滴定法，溴量法。教学重点，难点 重点

1．芳胺类药物的亚硝酸钠滴定法，用永停法指示终点。药典收载用此法进行含量测定的药物：苯佐卡因；盐酸普鲁卡因及注射液；盐酸普鲁卡因胺及片剂，注射液；醋氨苯砜及注射液；盐酸克仑特罗 2．此类药物的非水滴定法 难点：

亚硝酸钠法测定含量的实验条件，此法对伯胺和仲胺测定时的不同化学反应

第一节 芳胺类药物的分析

芳胺类药物主要分为两类：一类为芳伯氨基未被取代，而在芳环对位有取代的对氨基苯甲酸酯类。另一类则为芳伯氨基被酰化，并在芳环对位有取代的酰胺类药物。

一、结构与性质

(一)对氨基苯甲酸酯类药物

本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体，结构通式如下：

1、典型药物：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸丁卡因等局部麻醉药。结构为:

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第七章 芳香胺类药物的分析

苯佐卡因

盐酸普鲁卡因(Benzocaine)(Procaine Hydrochloride)

盐酸丁卡因

(Tetracaine Hydrochloride)

盐酸普鲁卡因胺（抗心律失常药）因其化学性质与本类药物很相似，也在此一并列入讨论。其结构如下：

2、主要化学性质

1）芳伯氨基特性 显重氮化－偶合反应；与芳醛缩合反应；易氧化变色等。

2）水解特性 含酯键（或酰胺键）易水解。其水解的快慢受光线、热或碱性条件的影响。水解产物主要为对氨基苯甲酸（PABA）。

3）弱碱性 除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链为叔胺氮原子，故具有弱碱性。因此能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应；但在水溶液中不能用标准酸直接滴定，在非水溶剂中能滴定。

4）其它特性 本类药物的游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。

(二)酰胺类药物

本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其共性是具有芳酰氨基，基本结构为：

1、典型药物：对乙酰氨基酚（扑热息痛）等解热镇痛药、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因等局部麻醉药及醋氨苯砜抗麻风药。结构为：

对乙酰氨基酚

醋氨苯砜新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

(Paracetamol)(Acedapsone)

盐酸利多卡因

盐酸布比卡因

(Lidocaine Hydrochloride)(Bupivacaine Hydrochloride)

2、主要化学性质

1）水解后显芳伯氨基特性 芳酰氨基在酸性溶液中易水解为芳伯氨基，并显芳伯氨基特性反应。水解反应的速度受空间位阻影响：对乙酰氨基酚>利多卡因、布比卡因。

2）水解产物易酯化 对乙酰氨基酚和醋氨苯砜→醋酸→醋酸乙酯的香味。3）酚羟基特性 对乙酰氨基酚(FeCl3)。

4）弱碱性 利多卡因和布比卡因的脂烃胺侧链有叔胺氮原子，显碱性，可以成盐，与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。

5）与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂后呈色。

此外，本类药物的紫外吸收和红外吸收光谱特征均可供分析用。

二、鉴别试验

(一)重氮化－偶合反应

分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β－萘酚偶合生成有色的偶氮染料。

苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺(盐酸溶液中)+ 亚硝酸钠进行重氮化反应；

对乙酰氨基酚和醋氨苯砜(盐酸或硫酸)加热水解 + 亚硝酸钠进行重氮化反应。

如盐酸普鲁卡因的鉴别反应如下：

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第七章 芳香胺类药物的分析

又如对乙酰氨基酚的鉴别方法 取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5 滴, 摇匀, 用水3ml稀释后，加碱性β－萘酚试液2ml，振摇，即显红色。

盐酸丁卡因结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成乳白色的 N－亚硝基化合物沉淀（可与具有芳伯氨基的同类药物区别）。

(二)与三氯化铁反应---对乙酰氨基酚（+FeCl3试液→蓝紫色）。(三)与重金属离子反应

1.与Cu2+和Co2+反应 盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成蓝紫色配位化合物，溶于氯仿则显黄色。（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因和苯佐卡因等无此反应）。

盐酸利多卡因，在酸性溶液中与氯化钴试液反应，生成亮绿色细小钴盐沉淀。

2.与Hg2+反应 盐酸利多卡因 + 硝酸汞试液煮沸→显黄色；对氨基苯甲酸酯类药物显红色或橙黄色，可与之区别。

3.羟肟酸铁盐反应 盐酸普鲁卡因胺分子中具有芳酰胺结构，加入浓过氧化氢溶液，缓缓加热至沸后，先被氧化成羟肟酸，再与三氯化铁作用形成配位化合物羟肟酸铁，其溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。中国药典95年版采用本法鉴别盐酸普鲁卡因胺。

(四)水解产物反应

本类药物分子中有些具有酯的结构，在碱性条件下水解，利用其水解产物与试剂的反应进行鉴别。中国药典95年版采用此法鉴别盐酸普鲁卡因、苯佐卡因。

1.盐酸普鲁卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀，加热变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸汽（二乙氨基乙醇）能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消 新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

失后（生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠），放冷，加酸酸化，即析出白色沉淀。此沉淀能溶于过量的盐酸。

2.苯佐卡因的鉴别方法 取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成，加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。

(五)制备衍生物测熔点(六)紫外特征吸收光谱

(七)红外吸收光谱

红外吸收光谱具有特征性强，专属性好的特点。因此，国内外药典均把红外吸收光谱作为一种鉴别方法，而且采用该法鉴别的药品不断增加。如中国药典（1995年版）用红外吸收光谱法鉴别的药品，由1990年版的207种增加到316种。该法特别适用于化学结构比较复杂、化学结构相互之间差别较小的药物的鉴别与区别。因为这些药物采用其他理化方法难以进行区别，而用红外吸收光谱法就比较容易区别。以盐酸普鲁卡因与盐酸普鲁卡因胺的红外图谱为例说明。

四、杂质检查

(一)对乙酰氨基酚的杂质检查

合成工艺：A、对硝基氯苯→水解→对硝基酚→还原→对氨基酚→乙酰化，制得；B、酚→亚硝化、还原→对氨基酚，乙酰化。在生产过程中除可能引入一般杂质外，还可能引入特殊的杂质。

1.乙醇溶液的澄清度与颜色 生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇中显橙红色或棕色。

检查方法 取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较,不得更深。

2.有关物质 由于本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线所带入的杂质也有所不同，这些杂质主要包括中间体、副产物及分解产物。例如：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等。以对硝基氯苯为原料，可能引入对氯乙酰苯胺，药典采用薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。

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第七章 芳香胺类药物的分析

检查方法 取本品的细粉1.0g，置具塞离心管或试管中，加乙醚5ml，立即密塞，振摇30分钟，离心或放置澄清，取上清液作为供试品溶液；另取每 1ml中含对氯乙酰苯胺1.0mg的乙醇溶液适量，用乙醚稀释成每1ml中含50μg的溶液作为对照液。吸取供试品溶液200μl与对照溶液40μl，分别点于同一硅胶GF254 薄板上。以氯仿－丙酮－甲苯（13:5:2）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更大，更深。

3.对氨基酚 本品在合成过程中，由于乙酰化不完全或贮藏不当发生水解，均可引入对氨基酚，使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。利用对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，与对照品比较，进行限量检查。

检查方法 取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液（临用配制）比较，不得更深(0.005％)。

(二)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查

普鲁卡因分子结构中有酯键，易发生水解反应。其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH值、贮藏时间以及光线和金属离子等因素的影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄，疗效下降，毒性增加。故中国药典90年版规定，本品注射液应检查水解产物对氨基苯甲酸，其限度不得超过1.2％。

检查方法 精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品,加乙醇制成每1ml中含30μg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液各10μl，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯－冰醋酸－丙酮－甲醇（14:1:1:4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2％对二甲氨基苯甲醛乙 6 新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

醇溶液100ml，加入冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较，不得更深。

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第七章 芳香胺类药物的分析

五、含量测定(一)亚硝酸钠滴定法

本类药物分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基，在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。由于本法适用范围广，常被国内外药典所采用。

中国药典（2005年版）收载用本法测定含量的有：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因及其片剂，盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射液，醋酸氨苯砜及其注射液。

1.原理 芳伯氨基药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，用永停法或外指示剂法指示反应终点。

2.测定的主要条件 重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此在测定中应注意以下主要条件：

1)加入适量溴化钾加快反应速度：在盐酸存在下，重氮化反应的历程为：

慢 快 快

整个反应的速度取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切关系。如芳伯氨基的碱性较弱，则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小，即游离芳伯氨基多，重氮化反应速度就快；反之，则游离芳伯氨基较少，重氮化反应速度就慢。所以，在测定中一般向供试溶液中加入适量溴化钾（中国药典规定加入2g），使重氮化反应速度加快。

溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸作用生成NOBr： HNO2 ＋ HBr → NOBr ＋H2O(1)若供试溶液中仅有HCl，则生成NOCl：

HNO2 ＋ HCl → NOCl ＋H2O(2)由于(1)式的平衡常数比(2)式的约大300倍，即生成的NOBr量大得多，也就是在供试液中NO+的浓度大得多，从而加速了重氮化反应。新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

2)加过量盐酸加速反应：因胺类药物的盐酸盐较其硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，所以多采用盐酸。盐酸的用量按其反应，1mol的芳胺需与2mol的盐酸作用，但实际测定时往往加入过量的盐酸，有利于：①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果。

酸度加大，反应向左进行，故可以防止偶氮氨基化合物的生成。若酸度过大，又可阻碍芳伯氨基的游离，反而影响重氮化反应速度。在太浓的盐酸中还可使亚硝酸分解。所以，加入盐酸的量一般按芳胺类药物与酸的摩尔比约为1:2.5～6。

3)室温（10～30℃）条件下滴定：通常温度高，重氮化反应速度快；但温度太高，可使亚硝酸逸失，并可使重氮盐分解：

一般温度每升高10℃，重氮化反应速度加快2.5倍，但重氮盐分解的速度亦相应地加速2倍；所以滴定一般在低温下进行。由于低温时反应太慢，经试验，可在室温下进行。

4)滴定管尖端插入液面下滴定：重氮化反应为分子反应，反应速度较慢，帮滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入，使其尽快反应。然后将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌1～5分钟，再确定终点是否真正到达。这样可以缩短滴定时间，也不影响结果。

3.指示终点的方法 有电位法、永停滴定法、外指示剂法和内指示剂法等。药品标准中多采用永停滴定法或外指示剂法指示终点。

1)永停滴定法： 中国药典规定用永停法指示亚硝酸钠滴定法的终点。电极应为铂－铂电极系统。用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零。终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。

2)外指示剂法：

(二)非水溶液滴定法 新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

(三)分光光度法

对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。该法较亚硝酸钠滴定法灵敏度高，操作简便，因此被国内外药典所收载。如USP（24）采用甲醇－水混合溶剂，于244nm波长处测定吸收度，与对照品溶液进行对照测定其含量；而中国药典（2005年版）则采用百分吸收系数（剂、注射液、栓剂及胶囊剂的含量。1.对乙酰氨基酚的测定

2.片剂溶出度测定

3.分光光度法测定人唾液中对乙酰基酚的含量(四)比色法

(五)盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定---参阅教材P128

(六)高效液相色谱法

用高效液相色谱法，以苯甲酸为内标，可以同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的普鲁卡因及其降解产物对氨基苯甲酸(PABA)，不需分离提取，方法准确简便。

练习题

98：133．盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（AB）A.重氮化—偶合反应 B.羟肟酸铁盐反应 C.氧化反应 D.磺化反应 E.碘化反应

97：137．采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（CD）A.苯巴比妥 B.盐酸丁卡因 C．苯佐卡因 D.醋氨苯砜

E.盐酸去氧肾上腺素

95：85．下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（A））法，测定对乙酰氨基酚原料、片新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

A.乙酰水杨酸 B.对氨基水杨酸钠 C.对乙酰氨基酚 D.普鲁卡因 E.苯佐卡因

96：81（99：72）.亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（B）A.添加Br-B.生成NO+·Br-C．生成HBr D.生成Br2 E.抑制反应进行

95：75．中国药典（1990年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（B）

A.电位法 B.永停法

C.外指示剂法 D.内指示剂法 E.自身指示剂法

96：127．亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE）A.自身指示剂法 B.内指示剂法 C.永停法 D.外指示剂法 E.电位法

例1.ChP（2000）亚硝酸钠滴定法测定对氨基水杨酸钠的含量时，指示滴定终点的方法为（C）A.自身指示终点法 B.电位法指示终点 C.永停滴定法

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第七章 芳香胺类药物的分析

D.氧化还原指示剂法 E.酸碱指示剂法

例2.以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（E）A.盐酸普鲁卡因 B.盐酸普鲁卡因胺 C.注射用盐酸普鲁卡因 D.盐酸普鲁卡因胺片 E.盐酸普鲁卡因注射液

例3.盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCDE）A.强酸

B.加入适量溴化钾 C.室温（10～30℃）下滴定 D.滴定管尖端深入液面 E.永停法指示终点

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第七章 芳香胺类药物的分析

第二节 苯乙胺类药物的分析

一、结构与性质

(一)基本结构与典型药物

本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具有苯乙胺的基本结构。其中肾上腺素、盐酸异丙肾上腺素和盐酸多巴胺分子结构中苯环的3,4位上都有2个邻位酚羟基，与儿茶酚类似，都属于儿茶酚胺类药物。药典中收载本类原料药物近20种，在鉴别、检查和含量测定等方面具有代表性的药物供分析用。本类药物的基本结构为：

(二)主要化学性质

1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基侧链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。其游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。

2.酚羟基特性 本类药物分子结构中具有邻苯二酚（或苯酚）结构，可与重金属离子络合呈色，露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，在碱性溶液中更易变色。

3.光学活性 多数药物分子结构中具有手性碳原子，具有旋光性，可供分析用。

此外，药物分子结构中苯环上的其它取代基，如盐酸克仑特罗的芳伯氨基，也各具特性均可供分析用。还可利用其紫外吸收与红外吸收光谱进行定性或定量分析。

二、鉴别试验

(一)与三氯化铁反应---酚羟基

肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物的分子结构中具有酚羟基，与Fe3+ 离子络合显色，加入碱性溶液，随即被高铁离子氧化而显紫色或紫红色。

(二)与甲醛－硫酸反应

肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物可与甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的有色化合物。

(三)氧化反应---酚羟基

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第七章 芳香胺类药物的分析

本类药物分子结构中多数具有酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧化而呈现不同的颜色。如肾上腺素在中性或酸性条件下，被碘或过氧化氢氧化后，生成肾上腺素红，放置可变为棕色多聚体；盐酸异丙肾上腺素在偏酸性条件下被碘迅速氧化，生成异丙肾上腺素红，加硫代硫酸钠使碘的棕色消退，溶液显淡红色。

重酒石酸去甲肾上腺素在上述条件下比较稳定，几乎不被碘氧化。为了与肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素相区别，中国药典规定本品加酒石酸氢钾饱和溶液（pH 3.56）溶解，加碘试液放置5分钟后，加硫代硫酸钠试液，溶液为无色或仅显微红色或淡紫色。在此条件下肾上腺素和盐酸异丙肾上腺素可被氧化产生明显的红棕色或紫色。在pH 6.5的缓冲液中，这三种药物均可被碘氧化产生红色。故在pH 6.5条件下加碘试液，无法区别这三种药物。

（四）紫外特征吸收与红外吸收光谱

(五)与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）---脂肪伯氨基

三、杂质检查(一)酮体检查(二)有关物质检查

(三)盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查

四、含量测定

本类药物的原料多采用非水溶液滴定法和溴量法测定含量，其制剂的测定方法较多，有提取容量法、阴离子表面活性剂滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法等。

(一)非水溶液滴定法

在列举的13种典型药物中，有10种药物的原料药均采用非水溶液滴定法测定含量。常用的测定条件为：冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的干扰，并用结晶紫指示液指示终点。仅盐酸甲氧明测定中以萘酚苯甲醇指示终点；盐酸苯乙双胍和盐酸克仑特罗的测定采用电位滴定法。如碱性较弱，终点不明显可加入醋酐，提高其碱性，使终点突跃明显。

1.重酒石酸去甲肾上腺素的测定 取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后(必要时微温)，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）14 新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11NO3.C4H4O6。

由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不干扰高氯酸的滴定和结晶紫指示剂终点颜色的变化。故可以高氯酸直接滴定。

2.盐酸克仑特罗的测定 取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸20ml，微热使溶解，放冷，加醋酸汞试液5ml，照电位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.37mg的C12H18Cl2N2O·HCl。

*醋酸汞的作用--消除氢卤酸的干扰。

*为何用电位法指示终点？---由于盐酸克仑特罗的游离碱碱性较弱，终点突跃不明显。

3.硫酸沙丁胺醇的测定 取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和结晶紫指示液1滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3)2 H2SO4。

有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强，只能滴定至HSO4-。*为何在放冷的条件下加醋酐？

---防止氨基被乙酰化，乙酰化物碱性很弱，如为伯氨基的乙酰化物，以结晶紫为指示剂时不能被滴定，用电位滴定法尚可测定，但突跃很小，这样就会使滴定结果偏低。仲氨基的乙酰化物，以指示剂法和电位滴定法都不能被滴定。但在低温时可防止乙酰化，所以加冰醋酸溶解样品后，应在放冷的条件下再加醋酐。

(二)溴量法(三)比色法

利用药物分子结构中的酚羟基可与亚铁离子络合显色，测定盐酸异丙肾上腺素注射液和盐酸多巴胺注射液的含量。也可利用分子结构中的芳伯氨基进行重氮化－偶合反应显色，测定盐酸克仑特罗栓剂的含量。所以比色法也是本类药物制剂常用的含量测定方法，具有灵敏和简便的优点。以盐酸克仑特罗栓的含量测定为例。

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第七章 芳香胺类药物的分析

1.测定原理 加氯仿使栓剂基质溶解后，用盐酸液（9→100）提取盐酸克仑特罗，加亚硝酸钠试液后，则分子中的芳伯氨基重氮化，在酸性溶液中，与N-(1-萘基)-乙二胺偶合显色，在500nm波长处进行比色测定。

2.测定方法 对照品溶液的制备 供试品溶液的制备 测定方法

(四)提取酸碱滴定法

(五)肾上腺素的荧光分光光度法(六)高效液相色谱法

利用液相色谱的高效分离、高灵敏度和高选择性的测定方法，不但对本类药物制剂进行常规分析，而且还广泛用于本类药物的临床药浓监控和体内药物动力学研究。

练习题

例1.能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D）A.浓硫酸 B.甲醛试液 C.氨试液

D.甲醛—硫酸试液 E.茚三酮试液

例2.盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E）A.有关物质 B.二苯酮 C.盐酸 D.醛 E.酮体

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第七章 芳香胺类药物的分析

第三节

芳氧丙醇胺类药物

一、结构与性质

(一)典型药物的结构

OOHNHOCH2OCH3NHOOHNHCH3CH3CH3CH3.HCl氧烯洛尔 盐酸卡替洛尔

主要理化性质新近发展很快的一类用于心脑血管病的药物。

氧烯洛尔：本品为白色结晶性粉末，味苦，在乙醇或丙酮中易溶，在乙醚或氯仿中略溶，在水中微溶。

盐酸卡替洛尔：本品为白色结晶性粉末，在水中溶解，在甲醇中略溶，在乙醇中极微溶解，在乙醚中几乎不溶，在冰醋酸中极微溶解。

二、鉴别试验 化学鉴别反应 紫外吸收峰特征：

盐酸卡替洛尔水溶液（8ug/ml）,在215与252nm波长处有最大吸收。氧烯洛尔乙醇溶液（40ug/ml），在275nm波长处有最大吸收。

三、盐酸卡替洛尔中有关物质检查 TLC（高低浓度对比法）限量1%（稀释100倍）

四、含量测定 非水滴定 分光光度法

体内药物分析(HPLC)

芳胺及芳烃胺类药物的分析小结

1、本类药物的结构和性质

2、芳胺类药物的鉴别试验方法和含量测定的亚硝酸钠滴定法，新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

芳胺类药物的特殊杂质检查和含量测定的非水溶液滴定法和分光光度法。（1）鉴别试验：各鉴别试验所用试剂及产生的现象；（2）亚硝酸钠滴定法。原理、主要测定条件及注意事项；（3）对氨基酚的检查；（4）对氨基苯甲酸的检查；

3、苯乙胺类药物的鉴别、检查和含量测定方法。[练习题及答案]

一、练习题 [A型题] 1．盐酸普鲁卡因注射液中检查的特殊杂质是

A.水杨醛 B.间氨基酚

C.水杨酸

D.对氨基苯甲酸 E.氨基酚 2．对乙酰氨基酚中检查的特殊杂质是

A.水杨醛 B.间氨基酚

C.对氨基酚

D.苯甲酸 E.苯酚 3．肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中检查的特殊杂质是

A.水杨醛 B.间氨基酚

C.对氨基酚

D.酮体 E.苯甲酸 [B型题] A.硫酸铜反应

B.氧化反应

C.还原反应

D.水解后重氮化-偶合反应

E.重氮化-偶合反应 1.盐酸利多卡因 2.肾上腺素 3.盐酸普鲁卡因 4．对乙酰氨基酚

A.溴量法 B.紫外分光光度法 C.亚硝酸钠滴定法 D.RP-HPLC法

E.非水滴定法 5.盐酸去氧肾上腺素 6.肾上腺素注射液 7.盐酸普鲁卡因 8．对乙酰氨基酚 [X型题]

新疆医科大学教案续页

第七章 芳香胺类药物的分析

1.直接能与FeCl3产生颜色反应的药物有

A.盐酸普鲁卡因

B.盐酸去氧肾上腺素

C.对乙酰氨基酚

D.盐酸利多卡因

E.盐酸丁卡因 2.直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物有

A.盐酸丁卡因

B.盐酸普鲁卡因

C.对乙酰氨基酚

D.对氨基酚

E.盐酸肾上腺素

二、答案精讲 [A型题]

1．D 因为盐酸普鲁卡因注射液在灭菌过程中, 易水解生成对氨基苯甲酸, 是盐酸普鲁卡因注射液中要检查的特殊杂质, 故只能选D。2．C 3．D 因为肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素中都检查酮体，酮体是其特殊杂质。故只能选D。[B型题] 1.A 2.B 3.E 4.D 5.A 6.D 7.C 8.B [X型题] 1.B C 因为直接能与FeCl3产生颜色反应的药物，要求分子结构中含有酚羟基，只有盐酸去氧肾上腺素和对乙酰氨基酚具有此结构。故只能选B，C。

2.B C D 因为直接和水解后能发生重氮化-偶合反应的药物，要求分子结构中含芳伯氨基或潜在芳伯氨基，只有盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚和对氨基酚含有此结构。故只能选B，C，D。

第五篇：药物分析

药物分析 绪 论

[重点、难点、要点、基本概念]

一、国家药品质量标准

国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和药典》和药品质量标准为国家药品质量标准。

Pharmacopoiea，缩写为BP），现行版本为BP（2000）。日本药局方，现行版为第十四改正版。缩写为JP（14）。欧

洲

药

典

(European

Pharmacopoiea，缩写为Ph.Eur), 现行版为第四版。国际药典(The International 试者的权益并保障其安全而制订的。主要包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。

5．分析质量的控制（Analytical Quality Control，AQC）主要用于检验分析结果的质量。

1．药品质量标准 药品质量标准是药品现代生产和管理的重要组成部分，是药品生产、经营、使用和行政、技术监督管理各部门共遵循的法定技术依据，也是药品生产和临床用药水平的重要标志。

2．中国药典 药典是国家监督管理药品质量的法定技术标准，药典受载的品种均有疗效确切、生产成熟、产品稳定的特点。《中国药典》是《中华人民共和国药典》简称，最新版药典可表示为中国药典（2000年版）；英文为：Pharmacopoeia（缩写为Ch.P）。建国后出版了七部药典（1953、1963、1977、1985、1990、1995和2000年版）。3．主要国外药典 目前世界上有数十个国家编订了国家药典，另外有区域性的北欧洲药典、欧洲药典和亚洲药典及WHO编订的国际药典。在药物分析中可供参考的国外药典有：

美国药典（The United States Pharmacopoiea，缩写为USP）2002年为25版。

美国国家处方集（The National Formulary，缩写为NF）2002年为20版。

USP(24)与NF(19)合并为一册出版, 缩写为USP(24)-NF(19), 共有三卷。

USP(25)-NF(20)为首版亚洲专版。英国药典（British

Pharmacopoiea，缩写为Ph.Int), 现行版为第三版。

二、药品质量管理规范

我国对药品质量标准控制的全过程起指导作用的法定性文件有：

1．药品非临床研究质量管理规定（Good Laboratory Practice, GLP）GLP是为料提高药品非临床研究的质量, 确保试验资料的真实性、完整性和可靠性，保证人民用药安全而制订的，主要适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。

2．药品生产质量管理规范（Good Manufacture Practice，GMP）是用于药品制剂生产的全过程、原料生产中影响成品质量的关键工序，是药品生产和质量管理的基本准则。主要包括无聊、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度等。

3．药品经营质量管理规范（Good Supply Practice，GSP）是为保证经销药品的质量，保护用户、消费者的合法权益和人民用药的安全而制订的。主要包括药品进、存、销环节确保质量所必备的硬件设施，人员资格及职责，质量管理程序和制度及文件管理系统。

4．药品临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）是为了保证药品临床过程规范，结果科学可靠，保护受

第一章 药典概况与药品检验工作

[重点、难点、要点、基本概念]

一、中国药典的基本内容

中国要点的基本内容可分为凡例、正文、附录和索引四部分。1.凡例 是解释和使用《中国药典》的基本原则，并把与正文品种、附录及质量鉴定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例是药典的一个重要组成部分，分类项目有：（1）名称与编排：药典收载的中文药品名称均为法定名称；英文名称出另有规定外，均采用国际非专利药品（International Nonproprietary Names

for

Pharmaceutical Substances，INN）。

有机药物化学名称应根据中国化学会编撰的《有机化学命名原则》命名，母体体的选择英语美国《化学文摘》（Chmical Abstract，CA）系统一致；药品的化学结构式采用WHO推荐的“药品化学结构式书写指南”书写。

（2）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用其他方法，试验结果必须与药典规定的方法一致。

各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值；如片剂的含量限度为95%~105%，不但包括95%和105%，还包括95%到105%之间的数值；再如原料要规定不得低于99%时，虽然未规定上限，但其上限不超过101%。

试验结果在计算过程中，可比规定的有效数值多保留一位，然后根据有效数字修约规则进舍至规定的有效位。

（3）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质，均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品系指用于生物测定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，一国际标准品进行标定；对照品出另有规定外，按干燥进行计算后使用。标准品和对照品均附有使用说明书，质量要求，有效期和装量等

（4）计量：滴定液浓度, 如盐酸滴定液(0.1mol/L)；试液浓度，如0.1mol/L 盐酸溶液。温度，如水浴温度至98~100℃；室温指10~30℃。百分比用%符号表示，如%（g/g）、%（ml/ml）、%（ml/g）、%（g/ml）。液体的滴数是指，在20℃时，1.0ml水为20滴。溶液后标记（1→10），指固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液。

（5）精密度：称量或量取的量，均以阿拉伯数字表示，其精密度可根据有效数字位数来确定，如称0.1g，系指0.06~0.14g, 称2g，系指1.5~2.5g, 称2.0g，系指1.95~2.05g。

称定和精密称定，称定系指准确到所称重量的百分之一，精密称定系指准确到所称重量的千分之一。

量取和精密量取，量取系指可用量筒，取用量不得超过规定量的±10%；精密量取系指量取体积的精密度应符合国家标准对移液管的精密度要求。

(二)正文

正文部分为药品或制剂的具体质量标准，正文品种按中文药品名称的笔画顺序排列。药品质量标准的基本内容包括：性状、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏、制剂等。

（三）附录

1．附录组成：制剂通则、生物制品通则、一般鉴别反应、分光光度法、色谱法、理化常数、有关滴法和测定方法、一般杂志检查、制剂检查、抗生素微生物测定法、升压物质检查法、放射性药品检查法、生物鉴定统计法、试药余滴定液、制药用水、灭菌法和原子量表。

2．附录内容举例 附录有十九类，每类含有一项或多项内容： 附录Ⅰ 制剂通则，含有ⅠA~ⅠV共21 项。

附录Ⅱ 生物制品通则、附录Ⅲ 一般鉴别试验都只含一项。附录Ⅳ 分光光度法，含有A，B，C，D，E，F。

（四）索引

索引中文和英文，中文按汉语拼音排序；英文按字母排序。

（五）2000年版中国药典进展 1．药典凡例和正文部分的增修订

凡例中对标准中运算结果和限度进一步作出了明确规定；正文部分收载品种有较大幅度增加，共计2691中，其中新增加399种。

2．药典附录的增修订

一部为90个，其中新增10个，修订31个，删除2个；二部为124个，其中新增27个，修订32个，删除2个。

3．系列标准及配套丛书 《中国药典》英文版；《中国药典2000年版电子版》；《中国药品通用名》；《药品红外光谱集》；《临床用药须知》；《药典增补本》等丛书。

二、主要国外药典简介

（一）美国药典

凡例（General Notices and Requirements）

分为19项，依次为书名、法定名称及法定品种、原子量和化学式、缩略语、有效数字与允许偏差、附录、药典论坛、增补本、试剂标准、参照试剂、USP参比标准品、效价单位、试剂成分及工艺、检查和含量、处方和配方、保存、包装、贮藏和标签、植物和动物药、重量和度量以及浓度。

2．正文

USP（24）-NF（19）收载药物品种为世界第一位，收载3777个品种。

原料药标准组成为：英文名，结构式，分子式，分子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。制剂标准组成为：英文名，含量限度，包装和贮藏，USP参考标准，鉴别，物理常数，检查，含量测定。

3．附录

USP（24）附录分为： 检查和含量测定的一般要求，所用仪器

微生物试验和含量测定

一般检查和检定

生物试验和含量测定

化学试验和含量测定

物理试验和测定

一般信息

空气溶胶，乙醇测定法，密度，色谱法，颜色和消色，溶液澄清度，总有机碳量，水的电导率，凝固温度，物理试验和测定种类

容器等。

电泳法，质谱法，核磁共振法，分光光度法和光散射，X-射线衍射法。

原子发射化学合成装置，生物指示剂，颜色-仪器测定法, 法定品种的杂质，一般信息

剂型在体外和体内的等效性, 体内生物等效性指导

相-溶解度分析,片剂脆碎度方法的认证，制药用水

（二）英国药典

第一卷为原料药

BP(2000)第二卷为药物制剂、血液制品、免疫制品、放射药物制剂和糖类药物。

红外光图、增补内容和索引

凡例 第一部分内容说明欧洲药典品种；

第二部内容为了适用BP正文和附录的，共有31 条，如法定标 准，标准的表示，温度，砝码和测定，恒重，浓度表示，水浴，试剂，指示剂，溶解度，鉴别，检查和检定。

第三部分为Ph Eur的凡例，如检查和检定项下内容更细化了，包括范围，计算，限量，杂质限

量的表示，植物药和当量；列出 缩写、符号和国际体系的单位。2．正文 BP(2000)收载品种2663个,其中1361个来源于第三版欧洲药典，原料药标准：英文名，结构式，分子式和分子量，CA登记号，化学名称，作用与用途，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测 定，贮藏，最后列出杂质的结构式和名称。

制剂标准：英文名，含量限度，性状，鉴别，检查，含量测定，贮藏，制剂类别。

3．附录 共分24类，如第2类为光谱法：紫外和可见分光光谱法；红外

和近红外光谱；荧光分光光度法；X-射线荧光光谱法和质谱法。

第3类为色谱法：TLC法；PC法；GC法；HPLC法；排阻色谱

法和电泳法。

（三）日本药局方 JP（14）分为两步： 第一部包括通则、制剂总则、一般试验法和各医药品。第二部包括通则、生药总则、制剂总则、一般试验法和各医药品，原子量表、附录和索引。原料药标准：日文名、英文名、结构式、分子式和分子量、性状、鉴别、检查，含量测定和贮法，少数品种列出有效期。制剂标准：日文名、英文名、含量限度、制法、性状，鉴别，检查，含量 测定和贮法。

第一部和第二部均有红外光谱附图，还有配套丛书《解说书》。

三、药品检验工作的机构和基本程序

1．药品检验工作的机构

国家级《中国药品生物制品检定所》简称《中检所》。

地方级 省市、地区、县的药品检验所。药品检验的基本程序

分为取样、鉴别、检查、含量测定、写出报告。[练习题与答案]

一、练习题 [A型题]

1．我国药典名称的正确写法应该是

A．中国药典 B．中国药品标准（2000年版）C．中华人民共和国药典

D．中华人民共和国药典（2000年版）

E．药典 2．我国药典的英文缩写

A．BP B．CP

C．JP

D．ChP

E．NF 3．英国国家处方集的缩写是

A．USP B．PDG C．BNF D．CA

E．USN 4．药品的鉴别是证明 A．未知药物的真伪

B．已知药物的真伪

C．已知药物的疗效

D．药物的纯度

E．药物的稳定性

5．测定土霉素的效价时，需要

A．化学试剂（CP）B．分析试剂（AR）C．对照品

D．标准物质

E．标准品 6．中国药典（2000年版）规定称取2.0g药物时，系指称取

A．2.0g B．2.1g C．1.9g D．1.95g～2.05g

E．1.9g～2.1g

7．中国药典（2000年版）规定称取0.1g药物时，系指称取

A．0.15g B．0.095g C．0.11g D．0.095g～0.15g

E．0.06g～0.14g [B型题] 1～4 A．ChP B．USP C．JP D．BP E．NF 1．美国药典 2．英国药典 3．日本药局方 4．美国国家处方集 5～8 A．附录

B．正文

C．凡例

D．通则

E．一般信息 5．药品的质量标准应处在药典的

6．对溶解度的解释应处在药典的

7．通用检测方法应处在药典的 8．制剂通则 [X型题] 1．检验报告应有以下内容

A．供试品名称

B．外观性状

C．检验结果、结论

D．送检人盖章

E．报告的日期

2．中国药典的内容应包括

A．正文

B．性状

C．凡例

D．索引

E．附录

3．美国药典第25版的正文包括

A．品名、来源或化学名

B．物理常数

C．包装和贮藏

D．参比物质要求

E．化学文摘登录号

二、答案精讲 A型题

：1.D 2.D 3.C 4.B 5.E 6.D 7.E B型题

：1.B 2.D 3.C 4.E 5.B 6.C 7.A 8.A X型题

：

1.ABCE

2.ACDE

3.ABCDE

第二章 药物的鉴别试验 [重点、难点、要点、基本概念] 一、一般鉴别试验的项目与原理 药物的鉴别试验包括性状和鉴别

1．性状（definition）包括：（1）外观：指药物的聚集状态、晶形、色泽以及臭、味等性质。（2）溶解度：是药物的一种物理性质，在一程度上反映了药物的纯度。

（3）物理常数：药典中收载的有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度，酸值、皂化值、碘值、吸收稀疏。2．一般鉴别试验的原理（1）有机氟化物的鉴别原理：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收为无

机氟化物，茜素氟蓝、硝酸亚铈在pH4.3

溶液中形成蓝紫色络合物。（2）水杨酸盐的鉴别原理：利用酚羟基在中性或弱酸性条件下，与三氯化

铁试液生成配位化合物，在中性时呈红色，弱 酸性时呈紫色。

（3）芳香第一胺的鉴别：利用重氮化-偶合反应的原理。（4）托烷生物碱类的鉴别：该生物碱具有莨菪碱结构，有Vitali反应，显紫色。

（5）无机金属盐：钠盐、钾盐、钙盐的颜色反映。钠的火焰光谱线有589.0nm、589.6nm，故显黄色。钾的火焰光谱线有766.49nm、769.90nm，故显紫色。钙钠的火焰光谱线有622nm、554nm、442.67nm与602nm，故显砖红色。（6）无机酸根：氯化物、硫酸

盐等。

3．专属鉴别试验的原理（speciic identfication test）：例如苯巴比妥中苯环、司可巴比妥中双键、硫喷妥钠中的硫元素，可根据各自的特性采用专属反应进行鉴别。

二、鉴别方法

药物的鉴别方法要求专属性强、重现性好、灵敏度高，操作简便、快速等。常用的的鉴别方法有：

呈色反应鉴别法：三氯化铁、茚三酮、重氮化-偶合等。

沉淀生成鉴别法：金属离子、生物碱沉淀剂等。1．化学鉴别法 荧光反应鉴别法：药物本身荧光、与试剂产生荧光。

气体生成反应鉴别法：

测定生成物的熔点：

紫外光谱鉴别法：λmax，λmin；Aλ1/Aλ2；λmax，A； 2．光谱鉴别法

红外光谱鉴别法：压膜法；糊法；膜法；溶液法。

薄层色谱鉴别法 3．色谱鉴别法

气相色谱鉴别法

高效液相色谱鉴别法

4．生物学法 利用微生物或实验动物进行鉴别的方法。5．药物鉴别方法的新动向 仪器鉴别方增加如IR和HPLC法等。

三、鉴别试验的条件 溶液的浓度 溶液的温度 溶液的酸碱度 试验时间 干扰成分的存在

四、鉴别试验的灵敏度 1．反应灵敏度和空白试验

在一定条件下，能在尽可能稀的溶液中观测出尽可能少量的供试品，反应对这一要求所能满足的程度，即称为反应的灵敏度。常用最低检出量和最低检出浓度表示。

空白试验是指在与供试品鉴别试验完全相同的条件下，除不加供试品外，其它试剂均同样加入而进行的试验。

2．提高反应灵敏度的方法（1）加入与水不互溶的有机溶剂提取浓集

（2）改变观测方法：目视观测溶液的颜色，改为可见分光光度法。

第三章 药物的杂质检查

[重点、难点、要点、基本概念]

一、杂质和杂质限量检查(一)药物的纯度

1．药物纯度的概念：药物的纯度是指药物的纯洁程度。2．药物纯度的评价：应把药物的形状、理化常数、杂质检查、含量测定等作为一个有联系的整体来评价药物的纯度。

（二）药物中杂质的来源 1．杂质的概念 药物中存在的无治疗作用，影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质，称为药物的杂质。2．杂质的来源

一是在生产过程中引入 主要有两个方面：

二是在贮藏过程中引入 3．杂质的分类 按杂质的来源分为一般杂质和特殊杂质；按性质可分为信号杂质和有害杂质。一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐等。特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如阿斯匹林中的游离水杨酸，肾上腺素中的肾上腺酮。药物中的杂质按其性质还可以分为信号杂质和有害杂质。信号杂质一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平，氯化物、硫酸盐等就属于信号杂质。有害杂质，如重金属、砷盐、氰化物等，对人体有害，在药品标准中必须严格控制。

（三）杂质的限量检查 1．杂质限量的概念 药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示。2．杂质限量的计算 杂质限量的计算公式：

杂质限量 = 杂质的最大允许量÷供试品的量×100%

L = C×V/S×100% 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查：

已知：S = 2.0g×25/100；C = 10μg/ml；V = 5.0ml

求： L = ？

解：L = C×V/S×100% =

10×5.0/2.0×10-6×25/100×100% = 0.01% 二、一般杂质的检查方法

（一）氯化物的检查

1．原理 是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液作用，生

成氯化银的白色浑浊液，与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银混浊液比较，以判断供试品中氯化物是否超过限量。

Cl-+ Ag+

AgCl 2．条件：[Cl-] 0.05mg～0.08mg/50ml, 即相当于标准氯化钠溶液

5ml～8ml。

酸度 稀硝酸10ml/50ml。

温度 30～40℃ 3．干扰的排除

（1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中氯化物后过滤来消除混浊对氯化物检查的干扰。

(2）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。即取两份供试品溶液，于其中一份中先加入硝酸银试液1.0ml，摇匀，放置10min，如显浑浊，可反复过滤，至滤液澄清，即得无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液，再在其中加入规定量的标准氯化钠溶液与水适量使成50ml，作为对照溶液；另一份中加入硝酸银试液1.0ml与水适量使成50ml，作为供试溶液，将两液在暗处放置5min后比较，即可消除颜色的干扰。

（二）硫酸盐检查法

1．原理 是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试品中硫酸盐是否超过限量。

2．条件：[SO42-] 0.1mg～0.5mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液

1～5ml。

酸度 稀盐酸2ml/50ml。3．干扰的排除

供试品有色：可采用内消色法。

（三）铁盐检查法

1．原理 是利用Fe3+在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。

2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准硫酸钾溶液

1～5ml。

酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除

（1）当有Fe2+存在时，可加入氧化剂过硫酸铵氧化供试品中的Fe2+成Fe3+。

（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。

（四）重金属检查法

重金属是指在实验室条件下与S2-作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、酮、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内友易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表。中国药典（2000年版）重金属的检查法一共收载了四种方法： 第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在500~600℃在500炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条件下用硫化钠作显色剂；第四法为微孔滤膜法，通过微孔滤膜过滤，使试验条件下生成的硫化铅沉淀富集于滤膜上，形成铅斑，比较供试溶液和对照溶液铅斑的颜色，来判断供试品种的重金属是否超过限量。以下重点讨论第一法。

1．原理 是利用硫代乙酰胺在弱酸性溶液中与硫氰酸铵试液作用，生成红色可溶性硫氰酸铁配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显的颜色进行比较，以判断供试品中铁盐是否超过限量。

2．条件：[Fe3+] 0.01mg～0.05mg/50ml, 即相当于标准铅溶液 1～2ml。

酸度 稀盐酸4ml/50ml。3．干扰的排除

(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。

(2)供试品有微量Fe3+：在弱酸性溶液中氧化硫化氢析出硫，产生混浊影响

比色，可加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成Fe2+离子再检查。

（五）砷盐检查法

《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。1.古蔡法

(1)原理：是利用锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量砷盐反应，生成具有挥发性的砷化氢，与溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在相同条件下所生成的砷斑比较，以判断供试品中砷盐是否超过限量。

(2)试剂的作用：碘化钾和氯化

亚锡的主要作用是将五价的砷还原成三价的砷；醋酸铅棉的作用是消除供试品可能含有的少量的硫化物。2.Ag-DDC法

(1)原理：是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中的银还原为红色胶态银，以Ag-DDC溶液为空白，于510nm的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大于标准砷溶液的吸收度。(2)试剂的作用：同古蔡法。

（六）溶液颜色检查法 溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典（2000年版）收载有三种方法： 1.标准比色液进行比较的方法 2.分光光度法 3.色差计法

（七）易炭化物检查法 易炭化物检查法是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。常采用与标准比色液比色的方法进行检查。

（八）澄清度检查法

澄清度检查法是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊度标准液比浊的方法进行检查。

（九）炽灼残渣检查法 炽灼残渣检查法是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用重量方法进行检查。

（十）干燥失重检查法 干燥失重检查法主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种： 压恒温干燥法 燥剂干燥法 压干燥法

（十一）有机溶剂残留量测定法 有机溶剂残留量测定法主要检查药物在生产过程中引入的有害的有机溶剂。

常采用气相色谱法方法进行检查。常用的方法有二种： 接进样法 空进样法

三、特殊杂质的检查方法

（一）利用药物和杂质在物理性质上的差异

臭味及挥发性的差异

例如黄凡士林中异性有机物检查：去本品2g，直火加热应无辛臭。

再例如浓过氧化氢中不挥发性杂质的检查：取本品10ml，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，残渣小于15mg。颜色的差异

例如磺胺嘧啶中有色杂质的检查：取本品2.0g,加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清无色，若显色与黄色3号比色液比较，不得更深。溶解行为的差异

例如吡哌酸检中不溶物的检查：双吡哌酸甲酯（Ⅰ）和吡哌酸甲酯（Ⅱ）均不溶于氢氧化钠试液。因此可通过溶液的澄清读来控制这些杂质。选光性的差异

例如硫酸阿托品中莨菪碱的检查：共识水溶液（50mg/ml）的选光度小雨-0.4℃。对光吸收性质的差异

（1）紫外分光光度法：①在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；②杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；③药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na、K、Ca、Mg含量测定。

（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑中A晶型的检查。

（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。

吸附或分配性质的差异（1）TLC法：①杂质对照法；②高低浓度对照法。

（2）PC法：主要用于极性大的药物的杂质检查，如地高辛、盐酸苯乙双胍中有关杂质的检查。（3）HPLC法：①分面积归一化法；②不加校正因子的主成分自身对照法；③加校正因子的主成分自身对照法；④内标法加校正因子测定供试品中杂质的含量；⑤外标法测定供试品中某个杂质或主成分的含量。（4）GC法：同HPLC法。

（二）利用药物和杂质在化学性质上的差异

1．酸碱性的差异：①规定消耗滴定液的体积；②pH值测定法；③指示剂法。

2．氧化还原性质的差异：利用药物与杂质氧化还原电位的差异进行检查，如氯化物中碘化物或溴化物的检查。

3．杂质与一定的试剂反应产生沉淀：如生物碱中其他生物碱的检查，多采用此法。

4．杂质与一定的试剂反应产生颜色：利用药物重的杂质与某些试剂发生氧化化、络合、偶合等显色反应，进行药物中杂质的鉴别。

5．杂质与一定的试剂反应产生气体：利用此法可检查药物中的砷、硫、碳酸盐、氨盐、氰化物等。例如氰化物的检查中国药典采用：①改进普鲁士蓝法；②气

体扩散-三硝基苯酚法。6．药物经有机破坏后检查杂质：①硒的检查；②氟的检查。

二、练习题 [A型题]

1．含锑药物的砷盐检查方法为 A.古蔡法

B.碘量法 C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法

2．药物中杂质的限量是指 A.杂质是否存在 B.杂质的合适含量

C.杂质的最低量

D.杂质检查量

E.杂质的最大允许量

3．中国药典中收载的砷盐检查方法为

A.摩尔法

B.碘量法

C.白田道夫法

D.Ag-DDC E.契列夫法 [B型题]

A.稀HNO3 B.硫代乙酰胺试液

C.BaCl2试液 D.Ag-DDC试液

E.NH4SCN试液 1.铁盐检查 2.硫酸盐检查 3.氯化物检查 4.砷盐检查

A.AgNO3试液 B.硫代乙酰胺试液 C.BaCl2试液 D.KI-SnCl2试液

E.NH4SCN试液 5.重金属检查 6.硫酸盐检查 7.氯化物检查 8.砷盐检查 [X型题]

1．一般杂质检查包括 A.氯化物检查

B.硫酸盐检查

C.重金属检查

D.砷盐检查

E.铁盐检查 2．干燥失重检查法有： A.压恒温干燥法 B.燥剂干燥法 C.减压干燥法

D.摩尔法

E.白田道夫法

二、答案精讲 [A型题] 1．C 因为含锑药物的砷盐检查方法为白田道夫法，因为锑可被还原成锑化氢，可与溴化汞试纸生成题斑，干扰砷斑的检查，不能用古蔡法检查。2.E 3.D [B型题] 1.E 2.C 3.A 4.D 5.B 6.C 7.A 8.D 因为AsO43-还原成AsH3比较慢, KI-SnCl2试液可将AsO43-还原成AsO33-, 然后再还原成AsH3。[X型题] 1.A B C D E

2.A B C 因为干燥失重检查方法只有三种，即只能选A，B，C。