第一篇：制药设备GMP认证
浅谈制药设备GMP验证
摘要：对药品生产企业制药设备验证的目的、依据、适用范围、程序及内容和实施方案进行了阐述，重点对制药设备的预确认、安装确认、运行确认、性能确认进行了细致的分析和论述。
关键词：GMP；SOP；确认；验证；方案；报告
GMP明确规定：药品生产企业对制药设备应进行产品和工艺验证。药厂新购进的设备未经过及未通过验证的不能投入使用，因此制药设备的验证是强制性的。GMP又对药品生产设备作了专门的规定，特别强调了对设备的验证，其中规定“设备更新时应定期进行维修、保养和验证，其安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量；设备更新时应予以验证，确认对药品质量无影响时方能使用”。对药品生产企业而言，制药设备的安装、使用、维修都必须贯彻执行GMP的要求，且按GMP要求来检查、验证各项工作。本文就制药机械设备验证方面予以简述。
1验证的目的与依据
目的：药品是一种涉及人体保健和治病救人的特殊商品，其质量的优劣直接关系到药品的疗效，关系到人民的身体健康和生命安全，药品生产企业必须按照GMP组织生产，制药机械作为药品生产的必要设备，与药品的质量和安全有着密切的关系。如对某台设备进行验证，便是为了保证该设备符合GMP。
依据：要以GMP为依据。
2验证的适用范围
依照GMP要求和制药机械的特点及制药工艺的条件来决定，并确定本次设备验证是针对哪种规格型号的设备。
3设备验证的程序
3.1设备的概述
简述设备的基本原理，在生产使用的过程中实现的功能。
3.2设备基本情况
设备的编码、名称、规格型号、生产厂家、出厂日期、使用部门、工作间、工作间编号等都要一一写明。
3.3确定验证项目小组
一般情况下，应由设备部部长为组长，成员由车间主任、工艺员、验证管理员、设备操作人员、检验人员设备管理员组成。确定验证小组后，验证小组要根据验证的设备或机组提出验证项目，制定验证方案，确定验证内容，并组织实施。参加人员要分工明确，明确每一个人的工作职责。
3.4验证的内容
3.4.1预确认
设备的选型及论证材料是否齐全，符合要求。重点检查项目有：
（1）检查设备选型是否符合国家现行政策法规；是否符合GMP要求，并能保证药品生产质量；功能设计上是否考虑到设备的净化功能和清洗功能；操作上是否安全、可靠、便于维修保养；是否具有在线检测、监控功能；对易燃、易爆设备是否考虑了有效的安全防爆装置；对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施。
（2）检查设备性能参数是否符合国家、行业或企业标准；性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优势；结构设计是否合理，这里主要表现在：1）与药物接触的部位设计应平整、光滑、无棱角、凹槽，不粘、不积，易于清洗；2）润滑密封装置设计合理、安全，不会对药物造成污染；3）设备的外观设计应美观、简洁，易于操作、观察、检修。
（3）技术文件制定是否完整、是否符合国家标准，并能指导生产。这里所说的技术文件指的是技术图样、工艺资料、设计资格证明等文件。
（4）检查设备采购文件和相关的原材料及各类物资是否符合采购文件及质量要求。特别是与物料直接接触部位的材料，包括金属材料和非金属材料以及标准件、紧固件应符合GMP要求，必要时应出具材料质量保证书或化学分析报告。
（5）检查对压力容器的制造和焊接是否具有国家有关劳动部门认可的压力容器制造许可证。
（6）查看制造商质量检验部门是否依据技术文件、性能参数及相关标准进行检验并符合出厂条件，对那些直接关系到药品生产质量和操作安全的隐患是否采取质量否决制。1）对电气安全性能检查要出示设备的保护接地电路的连续性、绝缘电阻、耐压等测试报告；2）对压力容器的制造质量要出具焊接X光无损探伤报告，液压和气压的密封试验报告；3）对直接接触药物的管壁零件，如水处理设备的管道、蒸馏水设备的蒸馏塔、筒体、管道等金属零部件要出具相关的酸洗钝化、电抛光报告。
3.4.2安装条件确认
（1）应有开箱验收记录；（2）设备购货合同；（3）设备使用说明书；（4）出厂合格证；（5）材质证明等随机技术文件；（6）检验仪器在设备使用前应经过校验，所有验证用的检验仪器应经校验；（7）关键仪表及备品备件要核对登记。
3.4.3安装确认
设备安装后要有充足的空间，方便操作；设备电气应有电流、电压过载保护装置；辅助设施要全部安装到位。重点检查项目：
（1）检查设备是否适应所安装的环境，并符合药品生产的要求。GMP规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别、温度和相对湿度要求、通风和除尘要求，可以根据这些要求来验证设备安装环境的合适性，还需检查设备使用中所排放废弃物、有毒有害气体是否符合环保要求等。
（2）检查辅助配套设施是否完备，能否支持设备的正常运行，相互之间的接口是否良好。
3.4.4人员培训
对操作人员进行培训与考核，同时建立人员培训档案。
3.4.5编制设备标准操作规程
编制《使用维护保养标准操作规程》、《清洁标准操作规程》。
3.4.6设备的运行确认
在设备空运转或试运转中观察运转是否平稳，能否达到设备的出厂设计参数要求；查看设备制造商与用户协商制定的设备实物生产的性能确认方案能否满足设计性能参数和相关标准，是否符合药品生产工艺的条件和最佳运行状态，如物料的原始状态、设备的运转速度、物料进料量和成品出料速度、成品的质量评定规则等。
3.4.7确定设备运行状况及相应设备参数
按照药品的生产工艺要求对设备的使用参数进行确定，检查设备的运行是否正常，如各转动部件是否灵活，运行是否平稳，是否有异常的噪音等。
3.4.8确认标准操作规程的适用性
按照《使用维护保养标准操作规程》进行操作，设备运转正常，说明操作规程适用于该设备。
3.4.9设备的性能确认
确认生产设备能满足所生产产品持续稳定的质量要求，符合GMP及其他管理要求。重点检查项目：
（1）在设备模拟生产运行或实物生产运行中观察实物运行的质量，验证设备功能的适应性、连续性和可靠性。（2）检查设备安全保护。（3）观察设备操作维护情况，检查设备的操作是否方便灵活；是否适应人的自然动作；机构装拆（换品种和清洗时）是否方便；操作安全
性能是否良好；急停按钮、安全阀是否作用。（4）观察设备清洗功能使用情况，检查设备清洗是否简便快速；清洗是否彻底；是否影响其他环节；是否渗漏。
3.4.9.1检验
按药品生产剂型生产监控检查SOP检测项目。检查设备实物运行的成品质量，验证各项性能参数的符合性，如离心机的生产能力和分离效果、浓缩罐的蒸发量和蒸汽耗量、蒸发器的蒸发能力、筛分机的过筛率、包衣机的包衣外观与包衣层的质量、粉碎机的粉碎粒度及一次出粉合格率、颗粒机的颗粒粒度和细粉含量、硬胶囊充填机的胶囊上机率和装量差异、软胶囊机的胶囊接缝质量和液体装量、压片机的片重差异限度、混合机的颗粒成分含量、灌装机的灌装计量、清洗机的清洗质量等。
3.4.9.2可接受标准
应符合《中国药典》2005年版规定的标准，来确定检查的标准。
3.4.9.3稳定性检查
再连续运行两批产品，检查设备性能的连续稳定情况。
3.5记录
每次确认都要相应记录，记录填写要真实、准确。
3.6验证结果评定与结论
验证管理员负责收集各项验证、试验结果记录，起草验证报告，报验证领导小组。验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备（或机组）验证周期。
3.7对验证结果的评审
对验证结果的评审应包括：（1）验证试验是否有遗漏；（2）验证实施过程中对验证方案有无修改、修改原因、依据以及是否经过批准；（3）验证记录是否完整；（4）验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。
3.8验证相关管理文件
验证相关管理文件如《验证管理规程》、《设备及公用工程验证管理规程》等。4结语
验证过程中的数据和分析内容应以文件的形式归档保存，验证文件包括验证方案、验证报告，评价和建议及批准人等。以上是对药品生产企业制药机械的GMP验证所涉及的内容和方法的一些经验之谈。新版GMP认证条款颁布后，制药设备的验证将更加重视对设备参数的分析，希望与大家共同学习。
第二篇：GMP认证后制药企业情况调查
GMP认证后制药企业情况调查
作者：刘艳
指导老师：王雨林
摘要：6月30日，对于中国的药品生产厂家而言，是一道分水岭。全国1970家未通过GMP（药品生产质量管理规范）认证的药企不得不停产出局，而通过认证的3100多家药企虽然逃过了生死大劫，却也面临着产能扩大开工不足、资金链断裂无力进行新产品研发等诸多困扰，前景也并没有想象中乐观。离GMP认证定下的生死大限日已过去两个多月了，一系列认证的“后遗症”令许多药企再度面临生存考验，中国制药企业面对的残酷竞争和自身蜕变的阵痛其实才刚刚开始。
关键词：GMP认证情况
正文：1。药企洗牌才刚刚开始
湖南制药有限公司是长沙最大的国有制药企业，拥有员工3000余人，但由于生产一直不景气，仅片剂车间通过了GMP认证，但现在该车间也完全停产了。“我们是国有企业，历史负担太重，片剂车间GMP改造也是举债完成的，生产急缺流动资金，现在400多名员工面临下岗的窘境。”该公司一姓虢的营销副总在湖南省经委组织的GMP认证调查座谈会上这样解释停产的原因。
“通过GMP认证，对药企来说不是终点，而是更为激烈的竞争的开始。”上周，湖南省经委医药处一负责人在湖南正清制药集团股份有限公司检查时介绍，“湖南169家制药企业通过认证的不到一半，通过GMP认证的企业目前也有一部分面临尴尬的局面，因GMP改造投资甚巨成本增加、无资金进行新产品开发、产品缺乏市场竞争力等原因，已有企业因经营困难只好停产。”
据了解，类似的情况在其他省份和地区也同样存在，尤其是在贵州、云南等经济相对不发达的西部地区，问题尤其严重。湖南省医药行业协会常务副秘书长曾宏喜说，GMP有80多项认证规则、200多个检查项目，包含软件、硬件、管理等，使实施GMP成为一项复杂并耗资巨大的系统工程。良好的硬件设备、实用的软件系统、高素质的人员参与，是组成GMP体系的重要因素。而对多数效益不佳、勉强支撑的企业而言，GMP认证“关键是资金”，改与不改都难逃一死。湖南年产值过亿的制药企业不到10家，很多制药企业的年产值只有几千万元，像这样的企业到哪里去找动辄上千万元的改造资金呢？湖南目前通过认证的企业至少有半数背上了沉重的债务包袱，有的几乎是靠银行贷款和拖欠供应商的货款维持生产。
对此，长期从事医药产业调研的湖南省社科院一位姓刘的专家认为，GMP认证设定的“生死线”仅仅是制药企业洗牌的开始，真正残酷的洗牌则在GMP认证之后。大部分中小制药企业由于GMP改造投入过大，对正需资金投入的新品开发、市场渠道建设已显得力不从心，加之新品投入大、周期长、风险高等因素，许多企业在GMP后时代除了走“短、平、快”的低水平仿制之路外已别无选择。而这也将加剧国内制药企业在低层次上的恶性竞争，造成低水平的重复开发，这种恶性竞争的结果必然造成利润甚微或没有利润，引发更大规模的洗牌。
2。产能过剩情况加剧
据有关统计资料，到7月1日，全国累计有3101家药品生产企业通过GMP认证，占全国药品生产企业的60%，1970家药品生产企业和884家药品生产车间未过认证关而被迫停产。但通过认证企业的总产量却占到了国产药品市场的90％左右。“出局的中小企业占有的市场空间非常有限，通过认证的企业扩大的产能远远大于这个市场份额。”中国医药企业竞争力研究课题组、中国社会经济调查研究中心曾经就GMP改造进行专题调查，中国医药企业竞争力课题组专家办主任李磊在今年5月全国19家医药行业协会会长、秘书长第三次会议上披露了一组令人惊心的调查数据：这次GMP改造，中国制药企业整体生产能力在2001年的基础上至少扩大了2倍左右，全国用于改造的资金达200亿元，70%的企业50%的设备闲置，整体生产过剩的情况将进一步加剧。
湖南正清集团总裁助理傅舰军介绍，正清集团是湖南第一批通过GMP认证的企业之一，用于GMP改造的成本近亿元，通过改造后，产能急剧扩大，部分生产线基本上是半停半开，出现了严重开工不足的现象。现在公司投入了一定的人力物力想开辟外接委托加工等业务，但效果并不理想，因为生产线吃不饱的并非正清一家，现在通过认证的企业之间竞争更激烈了。
李磊介绍，他们课题组在对四川、贵州、云南、广西、安徽、内蒙等省、自治区进行调研发现，多数企业认为GMP认证势必会淘汰很大一部分企业，在进行GMP改造时，有一半以上的企业都进行了不同程度的扩产。但整个市场容量有限，而且医药行业又被称作“朝阳产业”，不断有新的资本杀进这一领域，因此扩产所导致的新一轮的市场竞争的战火可能在不久就会点燃。
3。新药僧多粥少更严峻
据李磊介绍，迫于GMP认证生死大限的压力，不少企业GMP改造是盲目上马。贵州有一苗药生产企业，原来只生产一种膏药，而且没有国家批准文号。但在先求生存、后求发展的思想指引下，征地30余亩、投资3000多万元进行GMP改造，建成了中药饮片、膏药、胶囊、片剂、颗粒剂5个车间，可至今手中一个国家批准文号的品种都没有。李磊介绍，这种情况还并非个案，许多通过GMP认证的企业都是抱着“先生存、后发展”的思想举债完成GMP改造的，但GMP改造后，手中却没有生产品种，于是又不得不满世界寻找新的品种。
目前，我国每年研发出的新药品种非常有限，再加上有大批企业在GMP认证之后，资金短缺，负债增高，纷纷抽减新药研发资金用作它途，使新药僧多粥少的局面更为严峻。
“这种现状与GMP改造后产能的急剧扩大是相互冲突和矛盾的，设备的闲置、还贷的压力等等使许多企业不得不新产品难找就上普药，这样市场上同类产品无形中增加了很多，市场竞争更趋激烈，药企的利润变得更薄。”湖南九芝堂股份有限公司董事长余克建无奈地说，“今年上半年，中国医药行业国有重点企业效益都在下滑，同比降幅由一季度的1.8%％扩大到18%。除了药品频频降价和能源、原材料价格上涨的影响外，药企之间竞争加剧，利润摊薄也是重要原因。”
4。营运成本大幅提高
“GMP改造投资大笔资金进去，如果没有产品生产或者足够的产品产出，将是非常可怕的事情。”潘高寿药业董事长魏大华指出，GMP改造少则投入几千万，多则上亿元资金，投入之后，企业产能扩大了，但生产线却开工不足，势必造成整个营运成本的增高。而且为GMP认证买的新设备、建的新厂房都需要维护和保养，再加上设备折旧费，仅这方面的开支就非常巨大了。GMP改造肯定会淘汰一些在市场上缺乏竞争力的产品，优化产品结构，过去一些主要依靠品种多、生产面广来吸引客户的企业将面临难题，走品种多来赚取利润之路将步履维艰。
中国制药工业协会副秘书长周燕也表示，企业的大投入必须要有相应的利润回报，如果投入没有利润来源作为补充或者研发新药使之成为新的利润增长点，企业原有的利润将被稀释，经营成本肯定会变高，这是很明显的道理。GMP改造相对于国内一些大型的医药企业而言，可能会使其如虎添翼，但对中小企业近期内肯定会产生冲击，这种冲击足以影响到其生存。
“企业固定投入剧增而开工不足，必将产生连锁反应，这种情况一方面会导致一些药品价格居高不下，老百姓吃不到质高价低的放心药，而适应购买能力本来就不强的乡镇农民的用药市场就更加困难。另一方面会使一些企业因成本过高、产品在市场上失去竞争力而面临生存危机。”在GMP认证大限之前，向全国人大常委会违宪审查机构提交了强制GMP认证“违宪审查”建议的湖南省政协委员、浏阳市政协副主席王义高谈到GMP认证时，认为认证使许多中小型制药企业陷入了困局。
参考文献：
《兽药生产与营销》
《中国兽药网》
第三篇：制药企业如何准备GMP认证
制药企业如何准备GMP认证
随着国家药品监督管理局《药品生产质量管理规范》（98修订版）及《药品GMP认证管理办法》、《药品GMP认证工作程序》的发布和实施。GMP认证已成为我国制药企业的重要事项。因为随着新药的审批、药品生产许可证换发及药品定价等限制性、倾斜性政策的执行，能否通过GMP认证已关系到我国制药企业的生存和发展。然而GMP认证工作千头万绪言，不少企业感到难度很大，因此如何更有效地去准备GMP认证是许多制药企业迫切需要研究的课题。
一、申报前的准备
GMP认证工作是一项系统工程，涉及到对国家政策法规的理解和消化，也涉及到企业生产与管理等方方面面的规范的提高，任务十分繁重，因此，认真做好申报前的准备工作，是企业顺利通过GMP认证的基础。
（一）人员方面的准备
任何事情最关键是因素是人，实施GMP认证也是一样，GMP认证工作需要企业内部各职能部门的积极参与和通力协作，因此必须成立一个机构来领导这项工作，这个机构一般称为企业实施GMP认证工作领导小组，其组长应由法人代表或者法人代表授权的总工程师担任，成品成员包括各取能部门技术骨干。领导小组下面可分设数个小专班，分别负责硬件、软件系统的改造、完善、整理工作。只有充分做好了人员上准备，并使GMP认证工作进入了实质性启动阶段。
（二）资金方面的准备
“花钱是买不来GMP认证的”但是实施GMP认证工作必须有一定的资金投入，因为对照现行《规范》的要求结合企业实际情况，在不同程度上需要对厂房及设备等硬件设施的生产管理及质量管理等文件系统进行改造和完善。因此必须做好资金方面的准备。一般做法是设立企业GMP认证专项资金，由企业GMP认证领导统一管理和使用。为了提高资金的使用效率，应合理安排资金使用轻重缓急，尽量指导有限的资金投入到GMP认证检验项目的关键项上。
（三）培训方面的
培训是提高人员素质的重要途径，要便GMP认证的培训工作达到这一目的，必须使培训工作做到有计划、有教材、有考评、有记录。计划要分层次，教材要看对象，使领导干部、管理人员、专业技术人员、生产工人通过培训都有提高。
培训可采取我咱形式相结合的办法，包括基础知识的讲座、现场操作的讲解和练习，外出参观学习等。通过培训工作使企业员工明确实施GMP认证的目的和意义，提高对GMP认证必要性，紧迫性，可行性的认识，掌握GMP认证检查项目的具体要求，使各岗位、各工序规范运作。
（四）自检方面的准备
自检是实施GMP认证的重要内容，是企业发现问题制订整改措施的依据，是培养和煅炼自己的GMP审核员的重要途径。因此，自检必须精心组织，认真对待，决不能走场。自检工作应做到有计划地定期进行，严格按现行GMP规范和认证检查项目的内容，逐项检查，逐项评分，并详细记录找出的缺陷和问题。自检工作应明确范围，循序渐进。自检的形式可采取名部门内自检、上级对下级的检查、相关部门的交叉检查等。
（五）整改方面的准备
对自检过程中找出的缺陷和问题，领导小组应召开专门会议，在充分讲座的基础上，集思广益，制订了切合实际的整改计划，计划要突出时效性和责任性即整改计划要明确整改期限和有关责任人。对于资金投入较大的整改计划。应充分征求权威工程设计、施工、管理部门专家意见，先拿出合理方案，再动手施工，世忌团门造车。整改到期庆组织验收，验收可与自检相结合。自和整改是反复进行的，要通过“自检→整改→自检→整改”的多次循环，努力使企业的硬、软件系统达到现行GMP规范的要求。
（六）关键项目的准备
对认证检查项目中的关键项目必须全部达到要求。在硬件达到要求的基础上，应特别注意文件系统的准备，因为文件系统更能从根本上反映出一个企业生产全过程的管理调控水平，也代表了企业贯彻GMP的程度，只有做到了“事事有人管，事事有标准，事事有记录，事事有检查”，企业的文件管理才真正到位。依据检查项目的内容应重点做好以下几方面的准备：
1． 各岗位、车间（含仓库）均有成文的具备完善审批手续及实施日期SOP或规章、标准、且为有效版本，以便工作人员随时明晰。2． 所有现场设备、仪器及工具所处状态标志应明晰。
3． 具有原料、辅料、包装材料的验收、取样、检验、入库、发放管理制度
及规程，有实施的记录并追赶溯。
4． 具有针对质量问题的成文的顾客投诉处理程序及产品回收制度。5． 有关职工的培训，包括GMP知识及工艺规程、岗位操作规则等专业技术培训，均有成文的培训计划、记录和考核结果。6． 企业实施GMP的自检制度 7． 关键工序，主要设备的验证文件 8． 质量管理部门负责人任命和职责授权书。9． 留样制度及实施的记录要完整。
10.空气净化系统的定期测试、清洁、更换的记录。10.工艺用水系统的规范，水质检测制度及记录。
11.随机抽查某批号某产品从原辅料进厂到成品出厂销售生产全过程的批生产记录（包括清场记录）。
12.仓储：功能分区明确（接收、待检、抽样、不合格、合格品、退货等区域），状态标志清晰，货、卡、帐相符，对不合格品有严格管理措施；具有通风、防潮、防虫、防鼠的有效措施；生要物品、危险品应有专库。
14.卫生：具有厂房、设备容器等的清洁消毒及保养规程，有实施中的完整记录；不同洁净区的工作服有不同的要求，不得混用；工作服清洗方法、清洗周期、灭菌保管和更换时间均有书面的规定，并有记录；生产人员的健康档案完整齐全，有定期体检的记录。
二、申报资料的准备
申报资料是企业向药品监督管理部门表达认证申请介绍企业基本情况及实施GMP现状的综合资料，是药品监督管理部门决定是否受理申请并派出现场院检查小组的主要依据。因此申报资料是企业获得国害现场检查资格的关键。
（一）申报资料的内容
关于申报资料的内容在《药品GMP认证管理办法》第二章中有较详细的规定，但在准备申报资料时要注意准确把握内容的要求。
1． 介绍企业企业GMP实施情况时应能反映出药品生产全过程的质量控制措施和质量保证能力，突出GMP的三项重点：降低人为差错、防止交叉污染和混杂及质量体系的有效动作。
2．人员列表栏目要全，如可设姓名、年龄、文化程度、毕业院校及时间、学历、专业、职称、工作部门及职务，从事医药（专业）工作的年限等，质检或化验人员表，还可增设取得专业培训合格证时间、证书号及发证部门。
3．组织机构图要重点突出药品生产全过程中与药品质量关系较密切的部门以及这些部门之间的功能和关系。
4．剂型品种表内容要全，其栏目可设剂型、品名、规格、批准文号、执行标准、注册商标、产品注册等。
5．厂区总平面布置图上应能显示厂区周围环境、运输条件、环保、绿化、人流与物流通道、厂区功能划分等内容。仓储平面图应显示出库房数量和面积及功能区分区情况。
6．工艺布局平面图应按工艺流程，布局合理，功能齐备。应用不同符号标明不同洁净级别、人流和物流方向及开门方向等。
7．工艺流程图要注明主要过程的控制点，因此不宜用广框示意图代替，最好提供带控制点的工艺设备管道流程图（图中可看出取样口和控制仪表）。
8．药品生产的关键工序，是指对产品质量有重大影响的关键岗位，其验证情况可列表叙述，列表栏目可设验证内容、验证方法、验证次数、验证结果等，主要设备的验证也可列表叙述，仪器仪表的校验要说明验周期，最后一次检验日期，检验部门和检验结果等。
9．提供新开办的药品生产企业申请GMP认证，还须报送开办的药品生产企业批准立项文件的拟生产品种或剂型的3批试生产记录。
10.对于新开办的药品生产企业申请GMP认证，还须报送开办药品生产企业批准立项文件和拟生产品种或剂型的3批试生产记录。
（二）申报资料准备的注意事项
1．申报资料的内容应严格按《药品GMP认证管理办法》第二章中规定的内容来整理准备，不必贪多求全，也不能缺项。
2． 申报资料的准备应以企业开展的GMP工作为基础，要求真实、准确、不得编造。
3． 尽可能利用图表的形式来说明问题，图表的绘制最好采用电脑绘制。4． 准备好的申报资料应符合外观装订整齐，内容全面，文字简练，图表清晰，数字准确的要求。
三、申报后的准备
企业在完成申报前的准备和申报资料的准备后，应将申报资料及时上报，并根据国家及省药品监督管理部门的要求补充有关资料。一旦认证申请获得受理，面临的将是国家局认证中心严格的现场检查。因此企业实施GMP认证申报后的准备工作是迎接国家局认证中心组织的现场检查，为此企业应不得遗漏任何一个岗位和场所。对模拟检查发现的问题，要认真进行整改。如果模拟检查发现的问题太多，企业应极积与国家局认证中心联系，要求推迟现场检查的时间。
（二）陪同人员的准备
企业应派遣熟悉企业总体情况、了解企业实施GMP认证准备工作的各个环节、具有较强表达能力的企业领导人作为现场检查的陪同人员。陪同人员应做好回答现场检查人员的各种提问。现场检查的陪同人员不应过多，通常宜由总工程师或主管技术的厂长1个出面，并代表企业回答有关问题。
（三）岗位操作人员的准备
现场检查开始后，每一岗位均应有操作人员在岗，并非常熟悉本岗位的操作程序，能清楚回答现场检查人员的提问。在现场检查当日，岗位操作人员应特别要求有关人员（含国家局认证中心现场检查人员），自觉遵守本岗位的有关规定，严格按照GMP有关程序的要求进出各生产区域。
（四）配合文件系统检查的人员的准备
国家药品监督管理局认证中心现场检查人员在检查文件系统时，需要企业有关人员的配合，因此企业应提前确定配合文件系统的人员。配合文件系统检查的人员应熟悉文件编号、内容及文件实施过程中的记录凭证，使现场检查人员在检查文凭系统时需要查阅哪份文件，就能及时准确地得到。
第四篇：制药设备GMP验证主要内容
设备GMP验证主要内容
一、预确认（PF）
需要的资料主要有：
1、用户需求文件（URS）
由工艺技术人员和设备技术人员共同起草一份综合了各部门（生产部门、质量部门、设备部门、新产品研发部门等）意见的用户需求文件（URS）。是设备选型和设计的基本依据，因此需要对生产能力、生产工艺、操作需求、清洁需求、可靠性需求、防污染需求、防差错需求、法规要求等作出详细描述。
2、设备选型评审资料
选型评审主要内容
（1）评审设备功能是否满足用户需求
是否满足生产工艺要求 是否满足产能要求是否符合GMP要求，并能保证药品生产质量； 操作上是否安全、可靠、便于维修保养； 是否具有在线检测、监控、记录功能；
对易燃、易爆位置设备是否考虑了有效的安全防爆装置或措施；
对设备在运行中可能发生的非正常情况是否有过载、超压报警、保护措施。（2）评审设备性能及结构是否先进合理
是否符合国家、行业或企业标准；
性能参数是否先进、合理并具有明显的技术优势；
设备传动结构应尽可简单，如采用连杆机构、气动机构、标准传动机构等。
设备接触药品表面易清洁、表面光洁,平整，无死角，易清洗。
接触药品的材料应采用不与其发生反应、吸附、或向药品中释放有影响的物质，通常多采用超低碳奥氏体不锈钢、聚四氟乙烯、聚丙烯、硅橡胶等材料。禁止使用吸附药品组分和释放异物的材料 如：石棉制品
设备的润滑和冷却部位应可靠密封，防止润滑油脂、冷却液泄露对药品或包装材料造成污染，对有药品污染风险的部位应使用食品级润滑油脂和冷却液。
对生产过程中释放大量粉尘的设备，应局部封闭并有吸尘或除尘装置，应经过过滤后排放至房外，设备的出风口应有防止空气倒灌的装置。
易发生差错的部位安装相适应的检测装置，并有报警和自动剔除功能。
（3）对直接关系到药品生产质量和操作安全的隐患采取一票否决制
设备电气安全性能 压力容器的耐压密封性能 可能对药品造成污染药品计量准确性不符合要求
3、设备采购招投标文件、合同书
4、设计确认文件(DQ)对于标准设备依据用户需求选型确认可免于设计确认，对于非标设备必须进行设计确认。设计确认必须证实设计文件已完全满足了用户需求。设计文件、图纸、技术规范应达到设备购买合同技术条款的要求。
5、生产地测试文件（FAT）
在发货前，设备必须接受在供应商工厂或车间里进行的工厂接收测试（FAT），测试草案应当由供应商提前准备并在进行FAT前获得设备使用方的批准。
6、供应商应提供的其它技术资料： 设备使用说明书
设备安装图 设备维修手册
备件手册
外购件技术资料
设备所用材料材质证明书 对操作维修人员的培训方案 特种设备检测报告 仪表、计量器具鉴定证明
到货装箱单、二、安装确认(IQ)
安装确认所需文件：
(1)设备使用说明书；
(2)设备安装图；
(3)设备各部件及备件的清单；
(4)设备安装相应公用工程和建筑设施资料；
(5)安装确认草案
安装确认主要包含以下内容但不限于：
1、开箱检查：
按照装箱单确认是否货单相符；
外观检查：确认设备是否有损坏及腐蚀；
标识检查：设备上的各种标牌（名称、型号、生产商、系列号、设备位号等）符合设计要求；
制造商/供应商需提供的文件是否齐全；
2、安装环境条件确认
确认由于运输需要而安装的固定装置已拆除。
确认设备是否适应所安装的环境，并符合药品生产的要求。GMP规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别、温度和相对湿度要求、通风和除尘要求，
公用系统检查，如水、电、压缩空气、蒸汽、工艺真空、真空除尘的连接及参数。
3、安装确认
润滑剂检查。
仪器仪表清单、参数、安装位置和校验记录检查。
计算机／程序控制系统安装确认，控制系统调节初始参数检查。
初始清洁（如除油）、消毒检查。
设备水平调节检查。
接地检查、电机和泵参数（型号，设备出厂序列号，运转方向等）检查。
相关的SOP、预防维修计划和仪表校验计划。
管道压力试验、真空泄漏测试和测试报告。
竣工图。
与该设备相关的附属设备及可移动设备的安装情况，如：支承平台、储罐、缓冲罐、吸尘器、提升机、传送带和称量仪器等。
三、运行确认(OQ)在完成设备安装确认后，要根据草拟的标准操作规程（SOP），对设备的每一部分及整体进行足够的空载试验，通过试验考察SOP草案的适用性、设备运行参数的波动情况、仪表的可靠性以及设备运行的稳定性，以确保该设备能在要求范围内准确运行并达到规定的技术指标。该过程中有可能要对SOP进行适当的补充和修改，以及对设备的某些调整(所有这些资料汇总后，由验证小组进行分析，提出意见，报请有关领导审核批准)。1运行确认所需文件：
(1)安装确认报告：
(2)SOP草案；
（3）人员培训记录(4)运行确认草案；
(5)设备各部件用途说明：
(6)工艺过程详细描述；
(7)试验需用的检测仪器校验记录。
2运行确认的主要内容：
(1)SOP草案的适用性；
(2)外部条件工作的可靠性；
(3)仪表显示的准确性(确认前后各进行一次校验)；
仪表应用高于设备使用仪表精度等级一级以上的仪器检测一次仪表、变送器。显示仪等设施的精度。
(4)设备运行参数的波动性；
(5)设备运行的稳定性及安全性。
①运转设备应由低速到高速依次提速试车。每次转速试验不少于2mim,最高转速下运行不少于30mim，直至轴承温度稳定。
②耐压设备压力从低到高缓慢升压，一般设备作额定压力1.25倍的超压试验，特种设备按说明书要求做。
③大型动力设备应做72h试运行，并以“h”为单位，记录运行参数。
④高温设备应从低温到高温逐步升温，测量温度传递参数，有热平街要求的应做热平衡试验。
⑤电气设备应按试验规范作各类保护动作试验，绝缘等级测试等试验。
⑥控制部分应做各控制元器件动作试验，监测各传感器信号传输情况。
⑦完成上述测试并确认合格后，由操作人员作试运行。试运行分空载运行。满负荷运行和超10％负荷运行(超负荷运行控制在5-10min)。
四、性能确认(PQ)
性能确认是模拟实际生产情况进行的试生产。它一般先用空白料进行试车，以初步确定设备的适用性。验证批次可依据产品及设备特点确定。如能确认设备巳能稳定运行，适合生产工艺的需要，由验证小组将相关资料汇总，报请有关领导审核批准后，该设备即可连续运行。
1性能确认所需文件：
(1)设备操作SOP；
(2)产品生产工艺规程；
(3)产品质量标准及检验SOP。（4）人员培训记录(5)性能确认草案
2性能确认的主要内容：
(1)空白料或代用品试生产；
(2)产品实物试生产；
(3)进一步确认运行确认过程中考虑的因素；(4)对产品物理外观质量的影响；(5)对产品内在质量的影响；
(6)必要时进行“挑战性试验”——最大、最小负荷(或能力)；(7)管理软件已制定一标准操作规程、批生产记录；(8)人员已培训；
第五篇：中小型制药企业如何完成GMP认证
中小型制药企业如何完成GMP认证
《药品生产质量管理规范》(以下简称GMP)是国家制定的制药工业企业必须施行的生产质量管理的法规性规范，同时也是反映制药工业企业质量保证能力和产品质量水平的重要标志。当前，GMP认证工作正在我国药品生产企业紧张地进行着。按照国家食品药品监督管理局的要求，我国所有药品制剂、原料药生产企业必须在2004年6月30日前通过GMP认证，否则将被淘汰出局。在这场生死枚关的“过级考试”中，我国药品生产企业特别是中小型制药企业，如何有效地、经济地完成GMP认证是摆在各企业面前的最重要的课题。
在我国已换发生产许可证的6731家药品生产企业中，属于认证范围的有5146家。目前，约有2000余家企业获得GMP证书，尚未完成GMP认证的企业，绝大多数为中小型企业，这些企业中又大多属于是由原来的国有或集体企业通过资产重组形成的。其主要特点如下：一是企业生产规模小，原有场地不适宜搞GMP技术改造，须异地新建；一是产品结构老化，多为技术含量低、生产附加值低的普通药品；三是人员技术水平低，对GMP的基本要求和标准认识不足，特别是企业法人代表多为外行。鉴于上述特点，再加上现在距国家要求的认证时间只有1年，这此企业要如期通过GMP认证，就必须既要以最快时间完成GMP技术改造或新建厂，又要完成GMP所规定的内容繁多、涉及范围广、要求标准高的软件建设，井且通过培训、切实形成有效可行的药品质量保证体系。
多年的实践证明，中小型企业要在短时间内成功实现GMP技术改造和GMP认证，除了足够的资金保证和完善的设计外，还必须有一支强有力的技术骨干队伍，必须有一位或几位对实施GMP有较深刻理解，有较丰富生产技术及工程实践，有深厚管理经验和组织管理能力的GMP领导者，同时还应有一套科学、合理、有效的工作思路和方法。对GMP的理解是完成GMP认证的关键
贯彻GMP，必须对GMP有较深刻的理解，这是贯彻GMP的基本条件，也是企业不走弯路或少走弯路的重要保证。GMP的实施是对药品过程的控制。涵盖了企业从药品的原辅材料和包装材料的采供，药品的生产、销售，质量的控制，产品的收回，不良反应报告等的全过程监控保证。GMP的实施是对全企业职能的控制，GMP涉及企业的供应、生产、技术、质检、销售、市场开发、企业综合管理、质量保证等部门的管理，是一项系统工程，而这个系统的监控则由质量保证部门来实现，质量保证部对人员行为、物料使用、产品质量、产品放行或收回以及对各部门在质量问题上的配合和协调都具有决定权。GMP的实施是全体员工行为规范性控制。企业全员都要接受GMP的培训、考核，定期不定期地进行继续培训、深化培训井及时对新政策法规、新标准要求的更新培训及考核。各类专业技术人员、操作人员要进行GMP专业强化培训及考核。因此，可以说贯彻GMP始于培训，终于培训。只有不断深入对GMP的培训学习，不断提高认识，加强理解，才能在进行GMP认证准备中少走弯路。企业通过GMP认证的基本要素
企业组织及其员工对GMP的认识要在不断理解中深化，不断深化中改进，不断改进中完善。贯彻GMP过程中，有5个基本要素，即合格的硬件、适宜的可操作的软件、科学的培训、有效的运行和可靠的人力资源。
2.1合格的硬件是GMP的基础
企业要完成GMP认证，必须进行GMP技术改造或按GMP设计建设。符合GMP的设计是基础的基础。企业必须确保设计达到两个目的：一是符合GMP标准；一是满足实际生产要求。因为设训是在具有相应资质的设训院完成的，对GMP设训的符合性是不成问题的，但对于进行GMP技术改造或新建的中小型企业来讲，设计能否满足今后生产的实际需求，是否经济实用，则需企业慎而又慎地予以决策。
合格的硬件设计是基础，GMP施工质量是实现GMP设计标准的保证，而施工质量又是通过可靠的施工组织实现的，因此企业一要选择有实力、有信誉、有业绩的施工单位；一要严格工程监理和施工过程控制；三要严把验证验收关。要做到“五有”，即：“有组织、有方案、有实施、有记录、有报告(证书)”。要切实作好对厂房净化工程、设备和设施、空气洁净度、工艺用水、生产动力系统等的验证验收。
洁净的厂房还必须有符合GMP标准的设备、设施作支持。设备选型要坚持以卜4条：一是符合GMP标准；一是满足生产需求；三是供应商的信誉；四是物美价廉。关键设备的验证是GMP的关键性要求，必须符合GMP标准和满足生产的要求，确实能够保证产品质量井具稳定性。工艺验证和主要原辅料变更的验证，是与设备验证关联的，要认真组织，以确保产品质量和收率。
2.2适宜的、可操作的软件是完成GMP认证的保证
软件是在硬件完成后形成的，硬件效果的实现是依靠软件保证的，所谓适宜的、可操作的软件就是指我们所建立的软件系统一是要满足GMP标准，即符合性；一是要适合硬件的各项技术参数，即适合性；三是能真正在实际运行中可行、方便，即可操作性；四是要切实保证药品生产全过程的质量和收率，即有效性。制药企业的软件一般包括各类标准(工作标准、技术标准、管理标准)、程序文件(工作程序、SOP)、记录、凭证等。软件系统建立也是一项复杂的工程，以设备为例，每台关键设备都应有选型、供应商选择、验收、安装确认、运行确认、性能验证、生产验证、操作SOP及清洁SOP、消毒SOP等以及相应的验证资料，模具及模具清洗SOP、设备维护检修规程、状态标志等程序文件及相应凭证记录等。因此，软件建设在某种意义上讲要比硬件建设更复杂、更艰难。
根据GMP标准和企业实际，软件建设大致分为3个阶段：第一阶段是软件建设的初步阶段，主要进行产品质量标准、生产技术标准和工艺规程、岗位操作法及各项管理标准、工作标准的编制。第一阶段是软件建设的深化阶段，要根据要求进行系统的修订，一是按GMP标准修改原有文件；一是新增文件记录，并严格按规定办理审核批准程序。第三阶段是软件建设的攻坚阶段，随着生产试运行硬件和设施的不断完善，对软件系统进行复核和增补，对于试运行中有问题的予以修改。第四阶段是迎接正式检查的冲刺阶段，在企业自查中将会发现有许多问题待改进，这就要求各部门、全员参与GMP运行的培训及考核，井与检查标准对照模拟自检，通过检查一改进一再检查一再改进一达标的反复过程，完成软件建设。
2.3 培训是落实GMP的重要内容
合格的硬件和完善的软件都必须经过人员的理解和运作才能实现。实践证明，企业只有完成有效的培训，才能规范人员行为，实现硬件、软件的有效管理。培训内容包括：药品管理法规、GMP、各类标准、各类程序文件(制度、规定、SOP记录、凭证)、微生物和卫生学知识等。为保证培训效果，要制定《GMP和专业技术培训制度》和培训计划，以GMP文件为标准，以有关药品生产质量管理专著和公司自编辅导材料为教材分别进行公司和各部室的两级培训，对公司全体员工进行一般性的普及教育，对公司管理人员进行较系统的深化教育和专业培训，并组织多次公司和部室两级考试。通过培训和考核，使公司员工加深对药品质量的责任性、实施GMP的必要性、执行程序文件的重要性的认识，进一步增强各级人员实施GMP及贯彻公司软件系统的自觉性，井确实保证硬件和软件操作的符合性与有效性。
2.4 有效的运行是实施GMP认证的必备条件
GMP是实用型规范，其衡量标志就是企业能否通过对所覆盖的所有硬件、软件、物料、人力配置等的有效运行来保证产品质量万无一失。因此，运行的有效性是判定企业符合GMP的必备条件，只有有效的运行才能实现GMP的目的。在GMP运行中始终把握住“四性”，即符合性、适用性、可操作性和有效性。凡操作不符合GMP文件的，要改进操作；凡所编写的GMP文件规定不适合实际操作的，在GMP标准前提卜修改文件。经过文件形成一试运行一修改一再运行一确认一批准，使文件最终形成。这样的文件系统就是既符合GMP标准规范，又适合本企业特点的可操作的有效的软件系统。
2.5 可靠的人力资源是实施GMP认证的重要条件
制药行业是一种对从业人员要求很高的行业，GMP对人员的明确规定有7条，GMP认证检查标准对人员的要求有12条，属严重缺陷的有2条，而GMP所必备的硬件系统和软件系统又都是靠人员操作的，因此，企业中人员的素质是至关重要的。在实施GMP过程中，要不断引进人才，合理配置调整各类人员，组织一批有丰富制药管理和实践经验井富有创新精神的专业技术人员。在 GMP认证准备中企业必须有一个明白人为组织领导者，有一个明确清晰的总体思路，对GMP有较深的理解，既能把握硬件(厂房、净化设备、设施正常运行)，又能结合本企业的情况制定出符合GMP标准的、可操作的、有效的软件系统框架，特别是在基础差的企业，软件的设计尤为重要，它可使企业不走或少走弯路。要吃透GMP，更要吃透检查标准规定条款，特别要吃透属严重缺陷的条款，保证严重缺陷绝对不能出现。3 实施 GMP认证的几点具体做法
在组织实施方面，作到“一个中心、两种关系、三个结合、四有、五定、六个小组、七项保证”。“一个中心”即坚持以GMP为中心推动企业的全面管理，“两种关系”即处理好贯彻GMP与生产、销售的关系，贯彻GMP与企业日常管理的关系；“三个结合”，即在贯彻GMP过程中，一是将文件系统与操作有效性相结合，一是将培训与实际操作相结合，三是将检查与整改相结合；“四有”，即事事有标准，事事有方法，事事有记录，事事有审核；“五定”，即定工作目标，定工作标准，定工作任务，定完成时间，定执行人和检查人，定奖罚办法；“六个小组”，即硬件(环境)完善小组、文件整理小组、批记录工作小组、仓储整改小组、验证工作小组、质检及计量校验小组，各专业小组的标准清楚，责任明确，限时完成；“七项保证”是指，洁净空气保证、水质保证、工艺技术保证、设备设施保证、仓储保证、质检保证、清洗消毒效果保证。最后实现“四好”，即写好应做的，做好所写的，记好所做的，说好所记的。
在贯彻实施过程可采用“一个组、两个办、三个会、四种形式”，以确保各项工作的进展。“一个组”是指GMP认证领导组由总经理授权全面负责GMP认证准备工作；“两个办”是指两个办公室，总工办负责硬件完善工作，GMP办负责软件准备工作；“三个会”是指关键时刻的动员会，每周一次GMP调度会，定期不定期的现场检查整改会；“四种形式”：一是以卜达“GMP工作任务单”形式安排工作；一是以“GMP工作检查考核单”形式检查工作；三是坚持“先粗后细、先易后难、先急后缓，边定边干、边干边整、边整边改”的形式，提高工作效率；四是以倒计时形式，引起全员重视，形成紧迫感。实施GMP认证工作的4个因素
(l)企业决策人的远见和魄力。企业主要领导人一定要把厂房及设备、人员配置、企业管理等诸方面均定位于GMP.井坚定不移地予以全方位支持，在关键问题上更要给予充分保证井全力以赴地指挥实施，这是通过GMP认证的根本因素。
(2)GMP是涉及企业的全企业、全过程、全员的系统工程，必须经过科学有效的、思路清晰的筹划组织和调度控制，必须有得力称职的专业人员，还必须有一批富有经验，具牺牲精神，能全身心投入，能团结拼搏的GMP管理骨干分工负责实施，包括硬件监管、软件编写、反复修改、组织实施和管理，直至形成GMP的有效运行系统。他们既是筹划者，也是 实施者，还是管理者，这是通过GMP认证的关键因素。
(3)在达到GMP标准的硬、软件条件下，企业还要得到外部有效的支持和帮助，包括取得药监管理部门的帮助和全力支持，取得设计和施工单位的全力帮助，得到社会各方面的理解和支持。这是通过GMP认证的外部因素。
(4)组织员工在GMP认证全过程中努力工作，团结一致，认真学习，密切配合，在完成本职工作的基础上，为实现GMP认证作出最大努力，同时也在贯彻GMP过程中有效地提高自身素质。这是公司通过GMP认证的基本因素。
质量是企业的生命，GMP是药品质量的保证。GMP贯彻落实的过程就是提高企业现代化管理的过程。药品生产企业必须把对GMP的认证作为企业不断深化、不断发展的必由之路，才能在日益激烈的市场竞争中提高综合竞争能力，提高药品质量，提高经济效益。
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