抗生素的不良反应(Adverse reactions of antibiotics)

第一篇：抗生素的不良反应(Adverse reactions of antibiotics)

抗生素的不良反应（Adverse reactions of antibiotics）Adverse reactions of antibiotics

[Abstract] objective to help clinicians understand the adverse drug reactions of antibiotics and promote rational use of antibiotics in clinic, so as to ensure the safety, effectiveness and rationality of the use of antibiotics.Methods: review of literature from allergic reaction and toxicity, specific reaction, double infection, drug combination cause or aggravate adverse reactions and other aspects, summarizes the antibiotic adverse drug reactions and clinical harm.Results the adverse reactions of antibiotics can be prevented and controlled, and the clinical monitoring should be paid attention to during the process of taking drugs.Conclusion the adverse drug reactions of antibiotics should be paid more attention to by clinicians.Key words] antibiotics;adverse reactions

Adverse drug reactions are common in clinical medication.It refers not only to the side effects of drugs, but also to the toxicity, specific reactions, allergic reactions, secondary reactions, etc.[1].Antimicrobial agents are the most commonly used drugs in clinic, including antibiotics, anti fungi, anti tuberculosis and antibacterial agents.Among them, there are the most varieties and quantities of antibiotics used in clinic.At present, there are more than 100 kinds of antibiotics commonly used in clinic.Antibiotics have saved countless lives, but their clinical use has also caused some adverse reactions [2].The adverse clinical consequences of antibiotic adverse drug reactions are severe.After a few seconds to a few hours or even a long period of time after the drug withdrawal, adverse reactions can occur.Common allergic shock, fixed drug eruption, urticaria, vascular edema and other allergic reactions, gastrointestinal reactions, aplastic anemia, etc., and even cause death of patients(3).Therefore, to strengthen the supervision and rational use of antibiotics in the course of clinical medication is of great significance to reduce the incidence of adverse reactions [4].allergic reactions

Antibiotic induced allergic reactions are most common [5], mainly due to possible impurities in the drug, as well as the effects of oxidation, decomposition, polymerization, degradation products in vivo, or inpidual differences in the patient.Allergic reactions occur in many patients with allergic diseases, and a few are specific Gao Min constitutions.1.1 anaphylactic shock, this type of reaction is type I allergy, all routes of administration can cause.For example, penicillins, aminoglycosides and cephalosporins can cause such reactions, and cross allergic reactions can also occur between cephalosporins and penicillins.Therefore, the skin test must be done before using this drug.1.2 hemolytic anemia belongs to type II allergy, which is manifested by various kinds of blood cell reduction.Such as: thiophene thiophene and chloramphenicol can cause thrombocytopenia, penicillin and cephalosporins can cause hemolytic anemia.1.3 serum drug fever disease, belongs to the type III allergy symptoms, for seventh to 14 days of urticaria, angioedema, joint pain and joint peripheral edema and fever, gastrointestinal ulcer and intestinal necrosis.For example, penicillins, cephalosporins, lincomycin and streptomycin can all cause the above reactions.Cephalosporins, chloramphenicol and other antibacterial drugs can also cause drug fever.1.4 allergic reactions, this is a type of allergic reactions belonging to type IV allergy.Frequent exposure to streptomycin or penicillin usually occurs within 3~12 months.No allergic reaction in 1.5 types of rash(urticaria is common)6, angioedema, dermatitis, erythroderma, erythema multiforme, fixed exudative erythema, severe bullous erythema, toxic epidermal necrolysis, found in penicillins, cephalosporins, streptomycin four ring and lincomycin;visceral lesions, including acute and chronic interstitial pneumonia, bronchial asthma, allergic hepatitis, diffuse allergic nephritis, penicillin, streptomycin and in common.Compound sulfamethoxazole can also cause severe exfoliative dermatitis.toxicity

The toxic reaction of antibiotic drugs is the direct damage to the organs and tissues of human body caused by drugs, which leads to the pathological changes of the physiological and biochemical functions of the body，Usually associated with dosage and duration.2.1, the toxicity of the nervous system, such as penicillin, G, ampicillin and so on, can cause central nervous system toxicity, severe cases may occur epileptic seizures.Penicillin and tetracycline can cause mental disorders.Aminoglycoside, vancomycin, polymyxin, and tetracycline can cause toxicity to the ear and vestibular nerve.Streptomycin, multi-viscosity, chloramphenicol, rifampicin and erythromycin can cause eye accommodation, dysfunction, optic neuritis and even optic atrophy.Clarithromycin, a new macrolide drug, can cause psychiatric adverse reactions.In addition, macrolides, clarithromycin and azithromycin may reduce presynaptic acetylcholine release or enhance postsynaptic receptor inhibition, which can lead to myasthenia crisis.2.2 renal toxicity.Many antibiotics can cause kidney damage, such as aminoglycosides, polymyxin, vancomycin.The most important side effect of aminoglycosides is ear kidney toxicity.In the patients with renal insufficiency, the half-life of the third generation cephalosporin has been extended to varying degrees, which should be paid more attention to by clinicians.2.3 liver toxicity 7: amphotericin B and lincomycin can cause toxic hepatitis, large dose of tetracycline can cause severe hepatitis caused by invasive, macrolides and oxacillin cholestatic hepatitis, cephalosporins in cephalothin and cefaloridine and penicillin in oxacillin, carbenicillin I ampicillin resistant, can cause elevated transaminase, streptomycin, tetracycline and amphotericin B can cause liver cell jaundice.2.4 of the blood system toxicity such as chloramphenicol can cause aplastic anemia and poisoning of agranulocytosis, a large dose of penicillin may occasionally result in abnormal blood coagulation, third generation cephalosporins such as cefotaxime and moxalactam due to intestinal flora of normal synthesis of vitamin K can cause bleeding reaction.2.5 the toxicity of the immune system, such as amphotericin B, cefoxitin, chloramphenicol, clindamycin and tetracycline [6].It has toxic effects on the immune system and mechanism.2.6 gastrointestinal toxicity, gastrointestinal adverse reactions are more common.Drugs that can cause gastrointestinal reactions, such as oral tetracycline, penicillins, etc., including macrolides, chloramphenicol and other drugs, even if injected, can also cause gastrointestinal reactions.2.7 cardiac toxicity, large doses of penicillin, chloramphenicol and streptomycin can cause cardiotoxicity, and amphotericin B can cause myocardial damage, and lincomycin can occasionally lead to arrhythmias.specific reaction

The specific response is a very different reaction to the drug action in a small number of patients.The reaction is related to the lack of a genetic enzyme system in the patient.Chloramphenicol and amphotericin B enters the body, can enter the red cells with red cell membrane, hemoglobin into denatured hemoglobin, the enzyme system for normal persons, use of these drugs had no effect;but for hereditary methemoglobinemia, enhance the body's sensitivity to the drug, even if the use of small doses of drugs, but also can lead to degeneration of hemoglobin.double infection

Under normal circumstances, there are many bacterial and fungal parasites on the surface of human body and lumen mucosa.Because of their existence, the microbial ecosystem of the body is kept in balance with each other.When high doses or long-term use of antibiotics, parasitic sensitive bacteria are killed, not sensitive strain and resistant bacteria proliferation become dominant, alien bacteria could get inside, when this kind of bacteria pathogens, can cause the double infection.The common clinical symptoms of double infection are digestive tract infection, enteritis, pneumonia, urinary tract infection and septicemia.antibiotics can cause or aggravate adverse reactions when used in combination with other drugs [8]

In the process of clinical treatment, most cases need combination therapy, such as chronic diseases(diabetes and cancer)infection, surgical prophylaxis, severe infection, with organ symptoms, need to symptomatic treatment.Because of the interaction of drugs, it may cause or aggravate the adverse reactions of antibiotics.5.1, in combination with cardiovascular drugs, erythromycin and tetracycline can inhibit the metabolism of digoxin.When used in combination, it can lead to a marked increase in serum concentration and digoxin intoxication.5.2, combined with anticoagulant drugs, cephalosporins and chloramphenicol can inhibit the metabolism of coumarin anticoagulant in the liver, which can prolong the half-life of the latter, increase the effect and prolong the clotting time.Erythromycin can increase the effect of Hua Falin and prolong the clotting time.Tetracycline can affect the synthesis of vitamin K in intestinal flora, thus enhancing the effect of anticoagulant.5.3、in combination with theophylline drugs, macrolides can inhibit the cytochrome P450 enzyme system and increase the serum concentration of theophylline.When the combination of erythromycin and theophylline, theophylline serum concentration can increase by about 40%, while theophylline can affect the absorption of erythromycin and reduce the peak concentration of erythromycin.5.4, in combination with hypoglycemic agents, the use of chloramphenicol, toluene, sulfonylurea, and sulfonylurea can inhibit the metabolism of the latter, prolong its half-life, increase serum concentration, and increase its effect, which can lead to acute hypoglycemia.5.5 combined with diuretics aminoglycoside gentamicin and furan aniline in combination with acids, caused by the increase in reported ototoxicity.The use of ceftazidime in combination with furosemide increases nephrotoxicity, probably because the rate of clearance is lower in combination.Cyclosporine and mannitol, can cause severe kidney necrotic changes after discontinuation of mannitol renal allograft function, can be recovered.5.6, in combination with other drugs, erythromycin, tetracycline and antacids can reduce the absorption of antibiotics.Macrolide erythromycin and C Masi Bing can cause poisoning symptoms when combined with C Masi Bing.To sum up, the rational use of antibiotics and clinical monitoring in the process of patient medication are of great significance for clinicians to safely use drugs, to ensure the health of patients and to reduce the incidence of adverse reactions.The correct diagnosis is to distinguish whether it is a bacterial infection, such as using the culture of the specimen to judge that it is a bacterial infection, which is the indication of the application of antibiotics.Familiar with the pharmacological effects of antibiotics and adverse reaction characteristics, clinical pharmacology, drug control antimicrobial spectrum, indications, contraindications, adverse reactions and preparation, dosage, ways and methods, to understand patients drug allergy history, the use of drugs targeted to avoid the occurrence of the adverse reactions.Strengthening ADR monitoring [9~11] in the three aspects of medicine, nursing and medicine.Drug monitoring, clinical blood and biochemical tests, monitoring, nursing care and so on [12].Especially the monitoring of serum concentration of aminoglycosides and renal function should be monitored and listening;monitoring of blood concentration affected by drug combination, such as erythromycin or tetracycline and digoxin, monitoring or avoid the combination of digoxin concentration;oral anticoagulants and chloramphenicol, tetracycline, erythromycin when combined, patients should be monitored for the coagulation time, or avoid the combination;must be combined to adjust the dose of oral anticoagulants.Nursing staff have more contact with patients, careful and meticulous nursing work, especially for children and elderly patients, is an important link to discover and deal with adverse drug reactions in time.To train nurses in clinical pharmacology knowledge and increase their knowledge in order to find out problems and report and deal with them in time.Once adverse reactions are detected, drastic steps, such as withdrawal or change of dressings, should be taken.If an allergic reaction occurs, immediate rescue measures should be taken.These practices are effective in preventing and remedying the adverse effects of antibiotics.[References] Zhang Keyi, Zhao Naicai.Grand ceremony for clinical adverse drug reactions.Shenyang: Liaoning science and Technology Press, 202_, 96.2 Yang Liping.Talk about the rational use of antimicrobial drugs.The theory and practice of medicine, 202_,17(2): 229.Wang Zhengchun, Li Qiu, Wang Shan.Analysis of 803 cases of adverse drug reactions.Journal of medicine, 202_,23(9): 695-696.tickets, Wang Xiumei

And analysis of antibiotic application.Journal of practical medical technology, 202_,11(8):1498-1499.Zidong, bear Fangwu.Drug induced allergy, allergic reaction.Anti infection medicine, 202_,1(2): 49-52.Wu Wenzhen, Liu Jianhui.Clinical analysis of 220 cases of drug eruption.Journal of modern Chinese medicine and Western medicine, 202_,13(13): 1739.Liu Bin, Peng Jun.Analysis of 136 cases of drug-induced hepatitis.Journal of pharmaceutical epidemiology, 202_,13(5):251-253.Cheng Yue.Analysis of allergic reactions induced by combined administration.Journal of modern Chinese medicine and Western medicine, 202_,13(13): 1793-1794.Ma Dongmei, Li Jing, Shu Liwei.How to make rational use of antibiotics.Heilongjiang medical journal, 202_,28(12): 925.Wu Anhua.Some questions to be considered before prescribing antibiotics for clinicians.Chinese hospital, 202_,8(8):19-22.China.Harm overuse of antibiotics.Inner Mongolia medical journal, 202_,37(11): 1056-1057.Wei Jian, Li Bai Ping, Zhao Yonggen, et al.Construction of automatic monitoring system for the rational use of antibiotics.Chinese Journal of hospital management, 202_,20(8):479-481.

第二篇：抗生素的不良反应

抗生素的不良反应

一、药物不良反应（advense drug reactions，简称ADR）的定义：

WHO国际药物监察合作中心规定：药物不良反应是指在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能的过程中，给予正常用法、用量的药物所出现的任何有害的、非预期的和与作用目的无关的反应。

我国卫生部药品不良反应监察中心对不良反应定义为：合格药品在正常用法用量情况下出现与治疗目的无关的或有害反应。

明确：药物不良反应是：合格药品，在正常用法，正常用量下产生的与用药目的无关的，有害的反应，属于药源性疾病范畴。

反之：不合格药品，非正常用法，非正常用量，只要三者出现其中之一的情况下产生的对人体有害的反应则不能称之为药物不良反应，而是医疗差错，甚至是构成医疗事故。

二、药品不良反应的危害：

据报道，1958年~1962年间，发生于西欧的反应停事件，导致8000多例海豹婴儿的出生，给无数家庭带来难以言喻的痛苦。在我们的日常医疗过程中，几乎每天都有ADR发生，据FDA报道，202_年ADR报告总数为464068份。轻者造成患者不适，重则引起死亡。

三、预防ADR的意义：

只要对ADR有了正确的了解，ADR是可以预防和避免的。其意义在于：

1、从医人员的职业道德的要求：人们将医务人员称之为白衣天使，其扮演着人类健康守护神的角色，担负着救死扶伤的职责，这一神圣的职业要求医务人员将ADR降低到最低限度，减轻患者痛苦，恢复其身心健康。

2、行业竞争的需要：民营医院不具备公立医院拥有的品牌优势和政策优势，无法与之竞争，而如今的民营医疗机构，数量众多，良莠不齐，要想在激烈的竞争狭缝中生存发展，必须狠抓医疗质量，积极预防并减少ADR。

一、β内酰胺类抗生素的不良反应

（一）、青霉素类

青霉素类是通过抑制菌体细胞壁的合成而发挥杀菌作用。因人体细胞无细胞壁，青霉素对其几乎无影响。又因青霉素抗菌谱很广。所以深受患者欢迎。成为临床最常用的抗生素之一。但由于近年来大剂量、高浓度使用青霉素现象增多，其不良反应屡见发生。青霉素常见的不良反应有：

⑴、过敏反应：较常见，包括荨麻疹等各类皮疹、白细胞减少、间质性肾炎、哮喘发作等和血清病型反应； ⑵、毒性反应：少见，但静脉滴注大剂量本品或鞘内给药时，可因脑脊液浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷及严重精神症状等；

⑶、赫氏反应和治疗矛盾：用青霉素治疗梅毒等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称赫氏反应。治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致；

⑷、二重感染：可出现耐青霉素金葡菌、革兰阴性杆菌或念珠菌等二重感染；

⑸、应用大剂量青霉素钠可因摄入大量钠盐而导致心力衰竭。

（二）、头孢菌素类

头孢菌素类抗生素又称先锋霉素，是一类广谱半合成，β—内酰胺类抗生素。目前，已有四代产品，应用十分广泛。临床发现，头孢菌素类抗生素存在以下几种常见不良反应：

⑴、过敏反应 头孢菌素类药物可致皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休克等不良反应。头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应。两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。因此，对青霉素过敏及过敏体质者应慎用，有的产品在说明书中规定用前皮试，应参照执行。

⑵、胃肠道反应和菌群失调 多数头孢菌素可致恶心、呕吐、食欲不振等反应。头孢菌素类药物对肠道菌群有较强的抑制作用，长期或大剂量使用头孢菌素类抗生素可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。另外，也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。

⑶、肝毒性 多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶、碱性磷酸酯酶、血胆红素等值的升高。

⑷、造血系统毒性 头孢菌素偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。

⑸、肾损害 主要绝大多数的头孢菌素由肾排泄，以第一、二代头孢为多见，偶可致血液尿素氨、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。其中头孢噻啶的肾损害作用最显著。头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。

⑹、凝血功能障碍 由于头孢菌素抗生素都能抑制肠道菌群产生维生素K，使凝血机制发生障碍，因此具有潜在的致出血作用。凝血功能障碍的发生与头孢菌素抗生素药物的用量大小，疗程长短直接有关。

⑺、与乙醇联用产生“双硫醒”（戒酒硫）样反应 双硫醒能抑制乙醛脱氢酶，使饮酒者体内乙醛蓄积产生难受反应而用于戒酒。含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素有类双硫醒的功能。当与乙醇联合应用时（喝酒或者接触酒精等），也可引起体内乙醛蓄积而呈“醉酒状”。

二、喹诺酮类 喹诺酮类属合成类抗生素，主要包括诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、培氟沙星、加替沙星、洛美沙星等。此类抗生素具有抗菌谱较广、高效、使用方便及不良反应少等特点。其作用机制是抑制细菌核酸的合成，此点与其他抗生素显著不同，不会与其他抗菌素形成交叉耐药性，对其他抗菌素产生的耐药菌株仍然具有良好的抗菌活性。因此，喹诺酮类抗生素已成为目前临床上开发和应用最为广泛的一类药物，主要用于泌尿生殖系统、呼吸系统、消化系统感染性疾病的治疗。

⑴、胃肠道反应 在喹诺酮类抗生素的不良反应中，以胃肠道反应最为常见。大约有3%～5%的患者在服用该类药后会出现食欲不振、上腹部隐痛、恶心、呕吐、腹泻或便秘等胃肠道症状。最近几年，随着第三代喹诺酮类抗生素的问世与剂型的改革，其胃肠道反应的发生率已有所降低，即使发生，症状也较轻微。因此，只要遵医嘱服用，并注意在饭前服药，服药后及时进餐，绝大多数患者可以避免这一不良反应的出现

⑵、中枢神经系统反应 临床统计显示，在服用第三代喹诺酮类药物依诺沙星(氟啶酸)的患者中，约有2%的人会出现嗜睡、头痛、头晕及肢体麻木等轻微症状。引起中枢神经系统的这些反应主要与服药剂量过大、服药时间过长有关。这是由于喹诺酮类药物可透过血脑屏障，如果一次使用剂量过大或服药时间过长，透过血脑屏障的药物量就会增大，从而可影响大脑边缘系统的功能，会导致患者出现神经系统症状。所以，在服用喹诺酮类药物时，一定要严格控制药量，不可随意增加用量和服药次数;同时应注意用药的持续时间，一般使用喹诺酮类药物应控制在5-7天左右。如果服药期间出现了上述症状，就要及时减少剂量，必要时可停药或在医生的指导下调整用药。

⑶、一般性过敏反应 在服用喹诺酮类抗生素时，还有极个别的患者会出现皮疹、药物热及荨麻疹等一般性过敏表现。与其他抗生素相比，此类药物的过敏反应发生率较低，且不会引起如过敏性休克等严重的过敏症状。只须立即停药，并适当服用抗过敏药物如西替利嗪，或外用止痒剂即可。必要时可在医生的指导下加用糖皮质激素类药。这样，可很快缓解症状，消除皮疹、荨麻疹等过敏反应。

⑷、光敏性皮炎：氟罗沙星，洛美沙星多见，属药物变态反应，常在用药后7~10天出现 ⑸、血糖异常 主要是加替沙星。包括症状性低血糖和高血糖症。严重血糖异常的，包括高渗性非酮症高血糖昏迷、糖尿病酮症酸中毒、低血糖昏迷、痉挛和精神状态改变（包括意识丧失）。虽然少数导致致死后果，但是如果得到适当处理，这些事件大多是可逆的。

三、大环内酯类（红霉素、罗红霉素、琥乙红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、交沙霉素）以红霉素为代表的大环内酯类抗生素，从1952年就开始使用，一直是这类药物的首选药。之后，类似的品种相继上市，其毒副作用也较低，短期使用很少由于毒性反应而需要停止服药的情况。不过，大环内酯类口服药，开始大多数以游离碱的形式直接供口服使用，吸收率不高，易被胃酸破坏。现在部分品种通过酯化克服了以往的缺点，又产生了其他的不足，如琥乙红霉素、乙酰麦迪霉素、阿奇霉素等，虽然提高了吸收率，避免了被胃酸的破坏，但是对肝脏的毒害却明显增加，罗红霉素、阿奇霉素的毒副作用已被逐渐认识。此类抗生素的主要不良反应有：

⑴、对肝脏的毒害：在正常剂量时，对肝脏的毒害较小，长期大量应用可引起胆汁郁积，肝酶升高等，一般停药后可恢复。但经酯化后的这类药(如罗红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素等)对肝脏的毒性更大，应短期减量使用，肝功能不全者慎用。⑵、对前庭系统的影响：静脉给药时可发生耳鸣、听觉障碍等，停药或减量后可恢复。(3)、过敏反应：主要表现为药热、药疹、荨麻疹等，反应严重时应停药。(4)、胃肠道反应：部分药物可引起腹痛、腹泻、恶心等，停药后可恢复。

(5)、局部刺激：注射给药可引起局部刺激，故本类药物不宜用于肌肉注射。静脉滴注可引起静脉炎，故滴注液应稀释至0.1%以下，滴入速度不宜过快。

(6)、本类药物可抑制茶碱的正常代谢，故不宜和氨茶碱类药联合用药，以防茶碱浓度异常升高而引起中毒，甚至死亡。必须使用时应到医院进行茶碱浓度监测，以防意外。(7)、部分药品易透过胎盘：如克拉霉素、阿奇霉素等。因此，孕妇和哺乳妇女均需慎用，必要时宜暂停哺乳。四、四环素类抗生素的不良反应

①消化道反应。②肝损害。③肾损害。

④影响牙齿及骨骼的发育，故孕妇、哺乳期妇女及8岁以下小儿禁用。⑤有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。

⑥有过敏反应。⑦使用时间稍长，易致肠道菌群失调。

五、氨基糖苷类药物的不良反应与临床症状（链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星（丁胺卡那））

1、神经肌肉阻滞 氨基糖苷类药物产生神经肌肉阻滞的机制是由于药物抑制突触前的乙酰胆碱（Ach）释放与阻断突触后的Ach受体所致。这一现象虽然少见，但危险性较大。临床表现为手足麻木，舌颤，甚至全身抽搐，有时很难与脑膜炎惊厥相区别。氨基糖苷类与肌肉松弛药安定等合用可加重反应，此类药物不宜静脉推注。

2、肾毒性 新生儿、早产儿、老年人危害最大（链霉素、庆大霉素）氨基糖苷类抗生素对肾的毒性主要损害近曲肾小管上皮细胞，一般不影响肾小球。

3、耳毒性 主要是庆大霉素。该药物对第Ⅷ对脑神经选择性损害部位不同，临床表现也不同。可分为：

(1)、耳蜗神经损害 出现耳胀满感、头晕、耳鸣、听力下降，甚至耳聋。

⑵、前庭功能失调 可出现平衡失调、眩晕、恶心、呕吐、眼球阵颤。但这两类症状并非绝对，有可能两者兼有。有时临床自觉症状不明显，需要仪器检查前庭功能或听力才可发现，这些“亚临床耳毒性反应”的发生率约为10%～20%。本类药物可通过胎盘屏障，造成胎儿第Ⅷ对脑神经损害，成为先天性耳聋的重要原因。

4、过敏性反应 临床表现主要为：过敏性休克，皮疹，过敏性紫癜，血管神经性水肿，过敏致死。其中链霉素过敏反应发生率较高，可引起过敏性休克。应予注意。

5、造血系统毒性反应 链霉素可引起粒细胞缺乏症，卡那霉素、庆大霉素可引起白细胞减少。

6、二重感染 用药时间过长可引起二重感染，如庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星等。

7、其他 少数可引起呼吸肌肉麻痹，造成呼吸抑制或暂停。此外，有部分氨基糖苷类药物可引起肝损害，出现转氨酶升高，甚至黄疸。也可引起周围神经炎，但较少见。

六、磺胺类：

① 过敏反应

② 泌尿系统损伤：取决于尿中药物的浓度和溶解度（注意首剂加倍，服药期间多喝水，加速溶解），多产生血尿、结石，不可与维生素C合用 ③ 血液系统损害

④ 肝损害

七、氯霉素类（氯霉素、甲砜霉素）

① 骨髓抑制：不可逆抑制（再生障碍性贫血）、可逆性抑制（停药可恢复）② 灰婴综合症 ③ 胃肠道刺激

八、林可霉素类（林可霉素、克林霉素）

① 胃肠道反应

② 伪膜性肠炎：严重者可致死，先期症状为腹泻，遇此情况应立即停药，必要时可用万古霉素治疗

九、多肽类抗生素及抗真菌药物：主要是胃肠道反应

第三篇：抗生素的药物不良反应

抗生素的药物不良反应

【摘 要】 目的 帮助临床医生了解抗生素的药物不良反应，促进临床合理使用抗生素药物，保证患者用药安全、有效、合理。方法 复习文献资料，从过敏反应、毒性反应、特异性反应、二重感染、联合用药引起或加重不良反应等几个方面，综述抗生素的药物不良反应及临床危害。结果 抗生素的药物不良反应可以预防和控制，应重视患者用药过程中的临床监护。结论 抗生素的药物不良反应应引起临床医生的高度重视。

【关键词】 抗生素；不良反应

药物的不良反应是临床用药中的常见现象。它不仅指药物的副作用,还包括药物的毒性、特异性反应、过敏反应、继发性反应等［1］。抗菌药物是临床上最常用的 一类用药，包括抗生素类、抗真菌类、抗结核类及具有抗菌作用的中药制剂类。其中以抗生素类在临床使用的品种和数量最多。目前临床常用抗生素品种有100多 种。抗生素挽救了无数生命，但其在临床应用也引发了一些不良反应［2］。抗生素药物不良反应的临床危害后果是严重的。在用药后数秒钟至数小时乃至停药后相 当长的一段时间内均可发生不良反应。常见的有过敏性休克、固定型药疹、荨麻疹、血管神经性水肿等过敏性反应、胃肠道反应、再生障碍性贫血等，严重的甚至会 引起患者死亡［3］。因此，加强临床用药过程中的监督和合理使用抗生素对减少临床不良反应的发生具有特别重要的意义［4］。

过敏反应

抗生素引起的过敏反应最为常见［5］,主要原因是药品中可能存在的杂质以及氧化、分解、聚合、降解产物在体内的作用，或患者自身的个体差异。发生过敏反应的患者多有变态反应性疾病，少数为特异高敏体质。

1.1 过敏性休克 此类反应属Ⅰ型变态反应，所有的给药途径均可引起。如：青霉素类、氨基糖苷类、头孢菌素类等可引起此类反应，头孢菌素类与青霉素类之间还可发生交叉过敏反应。因此，在使用此类药物前一定要先做皮试。

1.2 溶血性贫血 属于Ⅱ型变态反应,其表现为各种血细胞减少。如:头孢噻吩和氯霉素可引起血小板减少，青霉素类和头孢菌素类可引起溶血性贫血。

1.3 血清病、药物热 属于Ⅲ型变态反应，症状为给药第7～14天出现荨麻疹、血管神经性水肿、关节痛伴关节周围水肿及发热、胃肠道黏膜溃疡和肠局部坏死。如:青霉素类、头孢菌 素类、林可霉素和链霉素均可引起以上反应。头孢菌素类、氯霉素等抗菌药物还可引起药物热。

1.4 过敏反应 这是一类属于Ⅳ型变态反应的过敏反应。如：经常接触链霉素或青霉素，常在3～12个月内发生。

1.5 未分型的过敏反应 有皮疹（常见为荨麻疹）［6］、血管神经性水肿、日光性皮炎、红皮病、固定性红斑、多形性渗出性红斑、重症大疱型红斑、中毒性表皮坏死松解症，多见于青霉 素类、四环素类、链霉素、林可霉素等；内脏病变，包括急慢性间质性肺炎、支气管哮喘、过敏性肝炎、弥漫性过敏性肾炎，常见于青霉素类、链霉素等。复方新诺 明还可引起严重的剥脱性皮炎。

毒性反应

抗生素药物的毒性反应是药物对人体各器官或组织的直接损害，造成机体生理及生化机能的病理变化，通常与给药剂量及持续时间相关。

2.1 对神经系统的毒性 如：青霉素G、氨苄西林等可引起中枢神经系统毒性反应，严重者可出现癫痫样发作。青霉素和四环素可引起精神障碍。氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素类和四环 素可引起耳和前庭神经的毒性。链霉素、多粘霉素类、氯霉素、利福平、红霉素可造成眼部的调节适应功能障碍，发生视神经炎甚至视神经萎缩。

新的大环内酯类药物克拉霉素可引起精神系统不良反应。另有报道，大环内酯类药物克拉霉素和阿奇霉素可能减少突触前乙酰胆碱释放或加强了突触后受体抑制作用，可诱导肌无力危象。

2.2 肾脏毒性 许多抗生素均可引起肾脏的损害，如：氨基糖苷类、多粘菌素类、万古霉素。氨基糖苷类的最主要不良反应是耳肾毒性。在肾功能不全患者中，第3代头孢菌素的半衰期均有不同程度延长，应引起临床医生用药时的高度重视。

2.3 肝脏毒性［7］ 如：两性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大剂量四环素可引起浸润性重症肝炎，大环内酯类和苯唑青霉素引起胆汁淤滞性肝炎，头孢菌素中的头孢噻吩和头孢 噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧苄西林、氨苄西林等偶可引起转氨酶升高，链霉素、四环素和两性霉素B可引起肝细胞型黄疸。

2.4 对血液系统毒性 如：氯霉素可引起再生障碍性贫血和中毒性粒细胞缺乏症，大剂量使用青霉素时偶可致凝血机制异常，第3代头孢菌素类如头孢哌酮、羟羧氧酰胺菌素等由于影响肠道菌群正常合成维生素K可引起出血反应。

2.5 免疫系统的毒性 如：两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、克林霉素和四环素［6］。对机体免疫系统和机制具有毒性作用。

2.6 胃肠道毒性 胃肠道的不良反应较常见。可引起胃肠道反应的药物如：口服四环素类、青霉素类等，其中大环内酯类、氯霉素类等药物即使注射给药，也可引起胃肠道反应。

2.7 心脏毒性 大剂量青霉素、氯霉素和链霉素可引起心脏毒性作用，两性霉素B对心肌有损害作用，林可霉素偶见致心律失常。

特异性反应

特异性反应是少数患者使用药物后发生与药物作用完全不同的反应。其反应与患者的遗传性酶系统的缺乏有关。氯霉素和两性霉素B进入体内 后，可经红细胞膜进入红细胞，使血红蛋白转变为变性血红蛋白，对于该酶系统正常者，使用上述药物时无影响；但对于具有遗传性变性血红蛋白血症者，机体对上 述药物的敏感性增强，即使使用小剂量药物，也可导致变性血红蛋白症。

二重感染

在正常情况下，人体表面和腔道黏膜表面有许多细菌及真菌寄生。由于它们的存在，使机体微生态系统在相互制约下保持平衡状态。当大剂量或 长期使用抗菌药物后，正常寄生敏感菌被杀死，不敏感菌和耐药菌增殖成为优势菌，外来菌也可乘机侵入，当这类菌为致病菌时，即可引起二重感染。常见二重感染 的临床症状有消化道感染、肠炎、肺炎、尿路感染和败血症。

抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应［8］

在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。

5.1 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。

5.2 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。

5.3 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。

5.4 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。

5.5 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。

5.6 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。

综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。

正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发 生。在医、护、药三方加强ADR监测［9～11］。

同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等［12］。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功 能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环 素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。

护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。

一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。

【参考文献】 张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社, 202_，96.杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践，202_,17(2):229.王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，202_,23(9):695-696.张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志，202_,11(8)：1498-1499.张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，202_,1(2):49-52.吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志，202_,13(13):1739.刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，202_,13(5)：251-253.程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志，202_,13(13):1793-1794.马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学，202_,28(12):925.吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院，202_,8(8)：19-22.高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，202_,37(11):1056-1057.魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志，202_,20(8)：479-481.

第四篇：抗生素的不良反应及其防治

抗生素的不良反应及其防治

抗生素可以治疗各种病原菌，疗效可靠，使用安全。但由于个体差异以及长期大剂量地使用等问题，也可引起毒性反应、过敏反应、二重感染等不良反应。

（一）毒性反应 是抗菌药物应用过程中最为常见的反应，主要表现在神经系统、造血系统、肾脏、肝脏、胃肠道和局部等方面：

1.神经系统 抗菌药物对神经系统的影响可表现为多方面，可引起中枢神经系统和周围神经的损害，有神经症状、亦有精神病样发作。多见于氨基威类抗生素，如链霉素、卡那霉素等，以及新霉素，多粘菌素B等。

对中枢神经的影响：青霉素类全身应用时如剂量过大、浓度过高或注射速度过快时，药物对大脑皮层可产生直接刺激而引起癫痫样发作、甚至死亡。鞘内注射任何抗菌药物均可引起一些反应如头痛、背和下肢痛、颈项强直、发热等反应，严重者甚至发生抽搐和昏迷。如注入剂量为常用量，此类反应一般可于1至数小时内消失，如剂量过大则可发生下肢软弱、尿潴留、大小便失禁和惊厥等较严重反应。

第八对脑神经损害：是氨基糖重要副作用之一，各种氯基糖甙类抗生素均可能引起耳蜗或前庭损害或二者兼而有之。前庭功能损害主要表现为平衡失调、眩晕、恶心、呕吐及眼球震颤等，常有暂时性；而听力减退后则尚缺少有效措施助其恢复。母亲孕期或哺乳期应用过耳毒性抗生素；后先性耳聋者系由于耳毒性抗生素所引起。故对老年及小儿患者、肾功能不全以及属高敏体质者，氨基糖甙类抗生素应慎用。有条件时宜进行电测听及前庭功能监测。

对周围神经的影响：多粘菌素类及基糖甙类注射后可引起口唇及手足麻木，严重者伴发头晕、舌颤等。氯霉素长期口服或滴眼可引起视神经炎，可同时伴有多发性神经炎、口服大剂量B族维生素可使症状减轻。

神经—肌肉接头阻滞：氨基糖甙类、多粘菌素类等胸腹腔内放入较大剂量、或大剂量静注，可发生呼吸抑制和四肢软弱无力，严重者可因呼吸肌麻痹而致呼吸骤停，老年、重症肌无力、肾功能不全以及同时应用乙醚等麻醉剂者尤易发生。应用新斯的明（肌注或静注0.25-1.0mg）对氨基糖甙类引致者可望有效。

精神症状：青霉素G、氯霉素、链霉素等偶可引起精神症状，表现为短暂的精神失常、濒危感、幼视、幼听、忧郁、狂躁、猜疑、失眠、夸大或癔病样发作等。磺胺药偶亦可臻精神失常。一般不经任何治疗即可于短期内恢复正常。

其它：氨基糖甙类静滴或肌注后尚有发生肌痉挛，累及面、咀嚼肌、胸腹肌、指趾等，经予以氢化可地松、钙剂、苯巴毕妥等治疗后缓解。含氟喹诺酮类可引起头晕、头痛、忧郁等。

2.造血系统 氯霉素对造血系统的毒性最为常见，可引起红细胞生成抑制所致的贫血、再生障碍性贫血及溶血性贫血兼有毒性作用及过敏因素。主要见于氯霉素、链霉素、庆大霉素、四环素、青霉素、头孢菌素等。当氯霉素的血浓度＞35μg/ml时即可使红细胞生成抑制；氯霉素和头孢菌素类亦偶可引起溶血性贫血。大剂量青霉素类应用时偶可致凝血机制异常；头孢羟唑、头孢哌酮及羟羧氧酰胺菌素等引起血反应已屡见报道。利福定偶可引起严重骨髓抑制。

采用以上药物，特别是氯霉素时宜定期作血常规检查，产按需要查网织红细胞、骨髓涂片、血肖铁和饱和铁等，有比较显著的异常（白细胞自正常减至3～4×109/L、血小板减少40%以上等）时应及时停药。

3.肾脏 药物通过肾小管分泌排泄，或药物与水分一起被重吸收，故肾小管细胞内药物浓度远较其他器官者高；肾脏本身血管丰富，因此药物含量高。大多数抗生素均以原形或代谢物经肾脏排泄，故肾脏最容易受其损害。主要有氨基甙类（庆大毒素等）、磺胺类、头孢菌素类（尤其是第一代）、多粘菌素B、万古霉素及二性霉素B等，对肾脏有一定毒性，主要表现为肾小管退行性变、以近曲小管受损较著，可引起坏死，钾的排出量显著增多；肾小球滤过率每有减少。磺胺药中溶解度较低者如 SD、SMZ等应用后有时可引起结晶尿和血尿，应用较大量SD、SMZ时宜同服等量碳酸氢钠。氨基糖甙类与肾组织有特殊的亲和力，肾皮质浓度远远高于血浓度（10～50倍）、肾毒性与药物积聚量成正比。庆大霉素等应用较滥，发生肾毒反应的机会也较多，与头孢噻啶等（第一人代头孢菌素）合用时更易发生。利福平偶有引起血尿的报告。

肾损害大多可逆，停药后可望迅速恢复。

4.肝脏 抗菌药物可通过对肝脏的直接毒性作用或过敏反应而造成肝损害，或二者兼而有之。病变可呈胆汁淤积性或细胞变性、坏死。临床上主要表现为肝肿大、黄疸、肝功能异常如血谷丙转氨酶升高等。主要有四环素、氯霉素、无味红霉素、林可霉素等。四环素静脉注射量较大或长期口服可引起肝细胞脂肪变性，在孕妇、长期口服避孕药、肝功能原有减退及血浆蛋白低下者中尤易发生。红霉素酯化物可引起胆汁淤积性黄疸。氯霉素在肝内经葡萄醛酸结合而解毒，肝功能不全时，氯霉素解毒减少，可在体内积蓄而影响造血功能。利福平可与胆红素竞争结合部位，使游离胆红素增多而导致高胆红素血症。严重肝病时林可霉素与氯林可霉素的排泄减慢，在体内蓄积而使碱性磷酸酶和谷丙转氨酶增高。其他如半合成青霉素及头孢菌素偶可引起一过性转氨酶升高。

5.胃肠道 多种抗菌药物口服后可致恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，主要由于药物的直接化学性刺激所致，但也可能是肠道菌群失调的后果。多见于四环素、红霉素、林可霉素、氯霉素、制霉菌素、灰黄霉素、新霉素、头孢氨苯等。采用林可霉素、氯林可霉素、广谱青霉素、头孢菌素、甚至大环内酯类及氨基糖甙类均偶可导致难辨梭状芽胞杆菌及其毒素所引起的伪膜性肠炎。老年、有原发病者尤易发生，停用有关芭物并予万古霉素口服后大多迅速恢复。

6.局部反应 抗菌药物肌注、静注或静滴时可引起局部疼痛、血栓性静脉炎等，可按具体情况加用局部麻醉剂、肾上腺皮质激素、肝素等，或稀释注射液、减慢滴速。

7.其他 两性霉素B静脉注速度地快偶可引起心室颤动而致死；万古霉素静滴、克毒唑口服后偶亦有发生心室颤动、室速而致心脏骤停的报道。四环素类、氯霉素等长期口服可导致维生素B、K等缺乏症。新生儿和早产儿应用较大剂量氯霉素后可因血中药物浓度急剧增高而引起急性心血管衰竭，即所谓“灰婴综合证”。四环素可沉积在骨及牙釉质中，使乳齿色素沉着、染成棕黄色、25周以上孕妇服用四环素后，也可使药物沉积于新生儿乳齿中，导致牙牙釉质发育不全，易患龋齿，变质的四环素服用后可产生Fanconi综合征（临床上表现为恶心、呕吐、蛋白、糖尿和氨基酸尿，产生肾小管性酸中毒）。应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病，四环素治疗急性布氏杆菌病时有引起赫氏反应的可能，与病原菌死亡时释出大量毒素有关。

（二）过敏反应 易引起过敏反应或过敏性休克的药物主要有青霉素类、头抱菌素类、氨基糖类、四环素类、氯霉素、洁霉素。磺胺类等抗生素。一般可分为过敏性休克、血清病型反应、药物热、皮疹、血管神经性水肿等。抗生素和磺胺药等虽非蛋白质，但其本身或其衍生物可与体内外蛋白质结合而成为全抗原，从而使体内产生相应抗体。

1.过敏性休克 大多发生于肌注青霉素G后，青霉素皮试也引起。一般呈闪电样发作，半数发生于给药5分钟以内，半小时以后发生者仅占10%，个别例子则可发生于连续用药的过程中。临床表现很不一致。一般有由喉头、气管、支气管痉挛和水肿引起的呼吸道阻塞，以及微循环障碍、中枢神经系统缺氧、皮疹等。除青霉素外，链霉素、庆大霉素、磺胺药、四环素、红霉素、万古霉素等也偶可引起过敏性休克。

2.血清病样反应 多见于应用长效青霉素制剂后，一般在用药后11～12天内发生，过去曾用过青霉素者则可缩短至3～5天。其症状与血清病基本相似，有发热、尖节痛、荨麻疹、淋巴结肿大、腹痛、蛋白尿、嗜酸粒细胞增多等，有时伴有血管神经性水肿。

3.药疹 几乎所有抗菌药物均有可能引起皮疹，但以青霉素、链霉素、磺胺药为多见。皮前途为多形性、严重渗出性多形红斑（Steven—Johnosn syndrome）、大疱表皮松懈萎缩性皮炎等最为严重。

4.药物热 常发生于用药1～25天左右，一般在10天以内，严重皮疹或皮炎大多伴有高热。多种抗菌药物可有此反应，如青霉素G、半合成青霉素、链霉素、庆大霉素、头孢菌素、两性霉素B等。大多呈弛张型或稽留型热，停药1～2天体温即降至正常。常与药疹同时出现或单独出现。两性霉素B发热乃药物性所引起。

5.血管神经性水肿 亦为常见的过敏反应，多数为青霉素G引起，但也可发生于应用磺胺药、四环素类、氯霉素等的过程中；其后果一般并不严重，但累及呼吸道和脑部时也有危及生命的可能。

6.其他 感光反应可发生于四环素过程中；青霉素和四环素类有诱发系统性红斑狼疮的可能；青霉素类尚可导致间质性肾炎、过敏性肺炎、过敏性心肌缺血等。

详细询问病史极为重要，病史中应包括往用药后反应情况、个人及家属的过敏性疾病等，应用青霉素G等后曾发生过敏反应（包括皮肤搔痒、胸闷等）者，不宜再次选用青霉素、即使皮肤试验也不可轻易进行。对磺胺药过敏者不宜再各种磺胺药。应发给药物过敏卡，并在病史卡上显明处注明患者对青霉素G、磺胺药或其他药物过敏。

过敏反应不严重者停药后迅速消失，无需特殊处理，反应严重除立即停药外，并按需要给予肾上腺素（抢救过敏休克的主要措施）、补充血容量，以及采用肾上皮质激素、抗组织胺药物、血管活性药物、葡萄糖酸钙等，必要时作气管切开及给氧。

（三）二重感染 亦称菌群交替症。正常情况下，人体内菌群相互拮抗制约下处于平衡状态。长期应用广谱抗菌药物后，敏感细菌被抑制而未被抑制者乘机繁殖，在机体防御机能低下时可引起二重感染。年老、幼儿、体弱及合并应用免疫抑制剂，有严重慢性病或血液病患者、长期应用肾上腺皮质激素或抗代谢药物者更易发生二重感染。病原菌主要为金葡菌、肠杆菌科及绿脓杆菌、真菌和厌氧菌，此类病原菌常高度耐药而不易控制。以白色念珠菌、耐药金黄色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及败血症最为常见。主要临床表现为肺部感染、消化道感染（如鹅口疮、食道炎、肠炎等），尿路感染和败血症。二重感染一般出现于用药后20天以内，其发生率约为 2～3%.为防止二重感染，在治疗过程中，应经常注意检查口腔粘膜和定期送咽拭、痰、尿粪便标本，作细菌和真菌检查，如有阳性发现宜及早采取相应措施。

（四）产生耐药 目前国内金黄色葡萄球菌对青霉素G耐药率可达80％～90％，伤寒杆菌对氯霉素耐药可达90％以上，革兰氏阴性杆菌对链霉素、庆大霉素耐药率达75％以上。因此，应严格掌握抗生素的适应症，避免不合理滥用抗生素。

第五篇：滥用抗生素导致不良反应

临床滥用抗生素导致急诊不良反应分析

摘要 目的 探讨分析临床滥用抗生素导致的急诊不良反应，方法 结果 结论

抗生素不合理应用可引起细菌耐药,从而给公众健康带来严重威胁,这已引起各方的重视。但一般人认为,直接给病人带来危害的抗生素不良反应,可能并不常见,甚至是轻度的。但事实果真如此吗?

在今年9月15日的美国《临床感染性疾病》(Clin Infect Dis 202_,47:735)杂志上,美国疾病预防及控制中心(CDC)谢哈布(Shehab)等学者发表了一项大规模调查研究,该研究显示,在 202_-202_年期间,美国因药物不良反应而到急诊就诊的患者中,近20%是由系统应用抗生素所致,其中过敏反应最常见。每1万个抗生素门诊处方,就 会产生因药物不良反应而急诊就诊事件10.5次。

在该项研究中,谢哈布等收集美国国家药物不良事件监测协作网(NEISS-CADES)中202_-202_年的药物不良反应资料和美国国家门诊医疗监护 网的数据库(NAMCS和NHAMCS)中202_-202_年的门诊处方资料,对不同种类的抗生素、不同的抗生素及因药物不良反应而急诊就诊的情况进行 分析。

基于6614例病例的分析结果显示,在202_-202_年期间,美国每年由系统应用抗生素所致的药物不良反应而急诊就诊的估计次数为142505次。在所有因药物不良反应而急诊就诊的事件中,19.3%与抗生素有关。

大多数抗生素不良反应的急诊就诊是过敏反应(78.7%),6.1%因不良反应严重而住院接受治疗。

在抗生素不良反应的急诊就诊估计次数中,一半与青霉素类和头孢菌素类抗生素相关,分别占急诊就诊总次数的36.9%和12.2%。在常用的处方抗生素中, 磺胺类和克林霉素与急诊就诊发生率最高相关,估计值分别为18.9次急诊就诊/1万个门诊处方和18.5次急诊就诊/1万个门诊处方。抗生素不良反应的急 诊就诊总发生率为10.5次/1万个门诊处方。

与其他类别的抗生素相比,磺胺类的中重度过敏反应发生率较高(1.9%对4.3%),磺胺类和氟喹诺酮类的神经和精神障碍发生率较高(0.5%对1.4%)。

一般认为,华法林、胰岛素、地高辛等属于“高危”药物,其因药物不良反应的急诊就诊率为20.6次/1万个门诊处方。某些抗凝药、抗血小板(阿司匹林、氯 吡格雷)、口服降糖药(二甲双胍)等为3.3次/1万个门诊处方。系统应用抗生素引起不良反应的急诊就诊率是前者的一半,是后者的3倍。

此外,抗凝药、治疗糖尿病药物的不良反应主要由用药错误或过量所致,这可以通过提高用药水平和加强监管来预防。而抗生素则不同,近80%是过敏反应,只能通过减少对抗生素的应用而减少药物不良反应。

研究者认为,在临床上,很大比例的抗生素应用是完全不必要的。尽可能减少不必要的抗生素使用,哪怕只是将抗生素使用的百分比降低很少一点,对于病人个体, 就可以直接使药物不良反应发生危险大大降低。因此,研究者强调,在给病人处方抗生素时,请谨记,以无害为先为原则。(舒扬)

海军总医院孙忠实教授评论:认真借鉴 提高管、用水平

美国学者谢哈布的研究结果无疑给我们提供了一面最佳镜子。我国虽然在合理使用抗生素药方面做了大量工作,但由于医疗体制改革尚未到位,滥用现象依然严重,尤其是管理薄弱,限制使用力度不够, 致使临床实际收效甚微。

另外,我国虽然有关药物临床应用分析、案例评价与耐药率变迁的文献很多,但荟萃分析与系统评价资料很少,超大样本循证医学证据更是罕见。这导致我国出现某些抗生素治疗无效的病症至今还作为“规范式”应用。

英国一项纳入340万例急性呼吸道感染患者的资料显示,为防止1例细菌感染并发症的发生,用抗生素治疗至少4000例(NNT≥4000例)!如真为治疗1例患者而须治疗4000多例,这岂不是大海捞针,无的放矢吗?

美国学者谢哈布的研究结果给我们带来新的思考与借鉴,包括对医师和患者的教育、医师用药审核与反馈、多方位干预、延迟处方、卫生保健信息通俗化以及建立财政激励机制等。使合理使用抗生素真正落到实处。

《合理应用抗生素》栏目征文

自青霉素发明以来,没有哪种药物像抗生素那样挽救了无数人的生命,但现在,也没有哪种药物因不合理应用而像抗生素那样为人们所诟病。

美国学者谢哈布等揭示的抗生素不良反应可能只是冰山一角。我国的情况则更不乐观,正如孙忠实教授所说,我国所要做的工作远比美国更多、更艰巨。

您认为临床上存在哪些抗生素不合理应用情况?您是否常遇到抗生素不良反应病例?您对合理应用抗生素有哪些见解?本栏目诚征来稿,包括案例、论文、评论等形式。同时我们也将就抗生素合理应用向专家约稿。

希望你我共同努力,让抗生素不再因不合理应用而蒙尘

据复旦大学附属中山医院临床微生物与医院感染监控中心主任胡必杰副教授介绍，过去10多年来抗生素的费用在国内一直处于各种药物的首位。我国住院病人抗生素使用率高达50％到80％，远高于世界卫生组织在国际范围内调查的30％。

另据统计，我国近202_万听力残疾者中，有近80％的致聋原因属抗生素使用不当，抗生素已成为目前应用最“乱”的药品。在临床中，医生们也不断遇到滥用抗生素导致病情加重甚至为此送命的病人。