第一篇:滥用抗生素例子
滥用抗生素——是个沉重的话题
抗生素种类繁多、适应证广,是临床上应用最广泛的药物,70年前发现了抗生素,从此人类才有了可以同死神抗争的武器,然而使用抗生素是要有严格的界定的,也就是说任何药物的使用都得有个度,昔日曾被认为‚天使‛的抗生素,在目前应用却十分混乱,已成为治疗上的严峻的挑战,令医学界的有识之士忧心忡忡,这已经成为一个世界性的沉重课题。如何选好、用好抗生素,以达到‚有效、安全‛之目的,是值得探讨的问题。
医学上通常把超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素,都属于抗生素滥用。中国是世界上抗生素滥用最严重的国家,这就为‘超级细菌’的肆虐开了绿灯,据统计,医院使用最多的10种抗生素中,超过一半都是新型抗生素,因此现在到了需要人们重新认识这一个问题的时候了。熟知,抗生素可以治病,同时也会产生副作用,没有一个抗生素是绝对安全而无副作用的。本文仅就滥用抗生素导致的恶果做一简介。
抗生素滥用主要危害有如下几方面:
一、产生大量的耐药菌(缩写为MRSA):耐药性就使原本有效的抗生素效果变差,或完全无效,目前对许多抗生素的耐药性的‚超级细菌‛在中国蔓延的速度十分惊人。1978年上海抽检了200株金黄色葡萄球菌,分离出的MRSA还不到5%。而现在,MRSA在医院内感染的分离率已高达60%以上。这意味着,在医院的病人体内,有超过六成的金黄色葡萄球菌,是难以杀灭的MRSA。而医院由于使用抗生素频率与强度最大,也就成了‚超级细菌‛产生的温床。
细菌对某种抗生素耐药后,同时其耐药性亦可对其他抗生素耐药即所谓交叉耐药,而且耐药性还可以通过耐药基因遗传,使细菌耐药性复杂化。试想一旦当抗生素细菌失去疗效,就可能造成人类治疗疾病的灾难。像今天的多数结核病病菌就已经变成‚超级细菌‛,大量耐药菌的产生,使难治性感染越来越多,我们仿佛又要回到了无抗生素时代。再如耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素等药品都很敏感,现在几乎对各种抗生素都已‚刀枪不入‛了。抗生素刚使用时,一种抗生素使用20年才有耐药性;但到了20世纪80年代,这个周期缩短为10年,而如今仅仅是2年即可产生耐药性。在抗生素不断推陈出新的今天,如果继续滥用,终有一天将会导致人类本身对所有抗生素药品都有耐药性,人们同样就会到了对细菌感染的‚无药可用‛的可怕时期。当有朝一日病菌耐药性‚进化‛速度超过抗生素的研制速度,我们也将回到抗生素诞生前的黑暗岁月。
二、副作用,大致有六方面。
(1)过敏反应。由于个体差异,任何药物均可引起过敏反应,常引起过敏反应的有青霉素类、头孢菌素类、氨基糖类、四环素类、洁霉素、磺胺类等。表现有过敏性休克、血清病型反应、药热、皮疹、血管神经性水肿和变态反应性心肌损害等。
(2)肝,肾毒性反应:妥布霉素、多数头孢菌素类大剂量可致转氨酶升高,多粘菌素类、氨基甙类及磺胺药可引起肾小管损害。
(3)神经系统毒性反应:氨基糖甙类损害第八对脑神经,表现耳鸣、眩晕、耳聋;大剂量青霉素G或半合成青霉素或引起神经肌肉阻滞,表现为呼吸抑制甚至呼吸骤停。
(4)胃肠道反应:以金霉素、强力霉素、二甲四环素显著,红霉素、阿奇霉素都可引起胃部不适,如恶心、呕吐、上腹饱胀及食欲减退等。
(5)氯霉素可引起再障性贫血,氯霉素、氨苄青霉素、链霉素等有时可引起粒细胞缺乏症,庆大霉素,卡那霉素,先锋霉素Ⅳ,Ⅴ,Ⅵ可引起白细胞减少。(6)二重感染。长期使用广谱抗生素,由于体内敏感细菌被抑制,而未被抑制的细菌以及真菌即趁机大量繁殖,以白色念珠菌、耐药金黄色葡萄球菌引起的口腔、呼吸道感染以及败血症最为常见。
三、造成正常菌群失调:抗生素特别是广谱抗生素既可以杀灭致病菌,也可以消灭人体内的正常菌群,而正常菌群是维持正常功能和免疫力的卫士,它们减少到一定程度时,致病菌就会乘虚而入,或者体内原来的非致病菌也会引起感染甚至可以致命。
人体本身有自我保护和抵抗病毒的能力,有些病通过人体自身的调解就可以恢复正常,并不一定需要用抗生素。有人认为抗生素就是退烧药、消炎药,就产生了能用新的、高档的就不用低档的,甚至几种抗生素一齐上。殊不知,如此滥用抗生素,既破坏了人体内的微生态平衡,损害了健康,又使耐药细菌日益增多,最终甚至不得不付出生命代价。小儿的免疫功能弱,抗生素的应用更要慎重,一般讲抗菌药物主要适用于各种细菌感染,对不明原因的发热,无细菌感染征象就不宜应用,最好参照药敏试验选用抗菌药物,但若经验治疗已获确切的临床效果时,则不必急于换药。联合用药仅适于病原菌不明或单一用药难以控制的严重感染,而三联、四联合用就会使毒副作用增加,总之,要根据感染的病原菌,或感染的部位、病理或免疫状态,合理用药,才能真正提高健康水平。
滥用抗生素给人的健康带来危害,这不仅是患者要面对的,也是医生要面对的问题,从人类历史上发明第一种抗生素到今,仅仅70多年的时间,然而由于滥用,这希望的火种正变的日益暗淡。这并非危言耸听,如果不解决抗生素滥用的问题,等待人类的将是下一次的黑暗。
只有慎用抗生素、用对抗生素它才会使抗生素真正造福于人类。希望人们从现在开始,珍惜仅存的抗生素资源,遏制抗生素的滥用。
第二篇:禁止滥用抗生素
抗生素,拒绝滥用
央视国际(2004年07月05日 09:18)
【主持人】在中国很多人都已经习惯了,患了像感冒发烧之类的病,自己到药店随意地买一些常用药来服用,这其中很大一部分都属于抗菌类药物,但是从2004年7月1日起,这种自己可以随意到药店里购买抗菌类药物的现象将成为历史。
【解说】从2004年7月1日起,在中国各类大小药房随意购买抗生素的情景将不再出现,中国国家食品药品监督管理局作出规定,未列入非处方药品名录的各种抗菌药物(包括抗生素和磺胺类、喹诺酮类、抗结核类、抗真菌类药物),在全国范围内所有零售药店必须凭职业医师处方才能销售。
【字幕】新规定实施后
【市民】不太喜欢到医院,麻烦。
【市民】咱到药房拿着就走了,那样还得找医生开。
【市民】 是挺不方便的,但是为了自身的健康,为了家庭成员的健康,我觉得还是挺有必要的。
【药店售货员】通过用职业医师的处方购买抗菌药可以提高我们使用抗菌药的安全性。
【解说】说起抗生素,它早已是我们身边熟得不能再熟的“老朋友”了。在我们的书包里,在我们的办公抽屉里,在我们的家里,到处都有抗生素的身影。
【李女士】你看这就是我们家的小药箱,因为我的身体不好吧,常备一些小药什么的,比如说去年吧,我有点慢性阑尾炎,我就经常到药店去买点消炎药,吃一段时间它就好点,但是呢,过一段时间它就又犯,去医院挺麻烦的,自己就经常到药店去买一些消炎药,就是来回来去这么反复地吃,好一段吃一段,完了过一段又犯了,又吃一段。
【记者】家里别的人病了,是去医院还是自己去买药?
【李女士】那就看情况,比如说一般的小病呢,都到药铺里买一些简单的药,看看说明,看看自己那个病就跟那个说明能基本上符上,就吃一些,如果说特别厉害了,才到医院去。
【解说】有人做过一个统计,就中国的上海地区,百分之八十的家庭小药箱内都有各类抗菌药物的储存。有了头痛发热或喉痒咳嗽,自己就当上大夫,自行开药了。抗生素被有些人当作是百病皆治的妙药,家里当然是有备无患,但是使用过抗生素的人也都不同程度地吃过它的苦头。
【市民】像四环素我的孩子就吃过,牙都黄了。
【市民】它就过敏呗,长期过敏,不知道哪种消炎药引起的。
【解说】其实抗生素的毒副作用并非是一个秘密,在医学书籍甚至药物说明书中都能找到,但是,很少有人把出现的一些症状和服用过的药物联系在一起,更想不到这是滥用药物带来的危害。新规定的实施实际上是在纠正我们业已习惯、但又非常可怕的一个行为:滥用抗生素,这种滥用现象和危害性不像环境污染那样直观,所以一直没有引起我们的重视。
【国家食品药品监督管理局副局长任德权】抗生素的滥用,在我们现在很普遍,因为我们没有什么限制,长期以来,所以大家很随意地就可以买药,大家对药物也缺乏很深的知识,所以往往觉得抗生素很管事,自然就想到先吃抗生素,但是没看到抗生素在它有效的一面,它还有许多不良反应。那么滥用的时候,不必要吃的时候去吃它,反而会带来这种不良反应的、对大家的现实的危害。
【主持人】抗生素被大量不合理的使用着,它给我们的健康带来的危害也一直存在着。例如,目前耳聋患者当中绝大部分都是在婴幼儿时期不合理地使用了氨基糖苷类抗生素造成的;再例如,六、七十年代有很多孩子都有一口黄黑的牙齿,也就是我们所说的四环素牙,这也是由于在婴幼儿时期,或者是母亲在妊娠期、哺乳期,服用过多的四环素类药物造成的。
【解说】是药三分毒,更不用说滥用药了,随意地使用抗生素,它的毒副作用相当严重。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】比如说最常见的,口服的或者有时候注射的都回产生一种消化道的反应,轻度的恶心呀、呕吐呀、腹泻呀、不想吃东西呀是吧,刚才都说了,对肝肾的毒性,已经讲过了,另外还有一类药,就是氨基糖甙类的这一类抗生素,它对我们的听神经有损害,有一种毒性作用,它能导致我们的听力失灵,尤其这种药用在小孩身上就更危险了,还有些药物,它对我们的造血系统也有抑制,它能导致我们白细胞减少、血小板减少,甚至还可能发生一个再生障碍性贫血,这都是很严重的一些疾病,还有的消炎药用了一段时间后,它对我们的中枢神经也有一定损害,能导致一种精神症状,就是好多临床的病人病情都很重,炎症挺多,经过一些消炎治疗,炎症逐步得到了控制,但是病人就出现一些狂躁啊、烦躁啊、幻听幻视,这个病人就开始胡说八道了。
【解说】吃药的初衷是为了防病治病,没想到使用不当,治病的药反而成了害人的药,长期以来我们不仅使用药品非常随意,而且对自己掌握的医药知识也盲目自信,总以为对抗生素非常了解,其实我们对它并不了解。
误区一:抗生素可以预防感染。
【中国药理学会杜冠华秘书长】感染性疾病是由于病原微生物侵入体内,在体内大量地繁殖,那么造成了机体损伤引起的一些炎症,在没有这些病原微生物侵袭的时候,给予药物是没有意义的。而抗生素的作用是杀灭或者抑制这些病原微生物的生长,提前给药,在没有感染的时候,这些药物是不会发生任何作用的。
误区二:抗生素可以外用。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】尽量地避免外用,当然除了眼药水呀,除了外科换药的那些药以外,其他的药尽量避免外用,因为外用的时候它是产生耐药性最高的一种方法,而且好多抗生素它不是药物本身直接起作用,它在体内是要经过循环、经过代谢可能产生另外一种物质,才能起到最好的杀菌、抗菌作用。所以在外用的时候,就是外用来说,它没有这样的机制,没有这样的环境,所以它不一定是有效的。
误区三:广谱抗生素比窄谱抗生素效果好。
【中国药理学会杜冠华秘书长】如果这一个病人,他感染的是一种病原微生物,而且诊断得非常明确,应该说用一个窄普的,能够针对这个微生物这个病原微生物有杀灭作用或者有抑制作用的抗生素,那效果是最好的,如果诊断不明确,那么,有些人就喜欢用多种抗生素,或者是广普的抗生素,就像那个大兵团作战,那么这一种方法是有一定的盲目性的,误区四:抗生素是消炎药。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】抗生素是一个大的,比较广泛的,从广义来说,它是对所有的微生物有杀灭或抑制作用的一个药物的总称,消炎药是特指的对于细菌有杀灭和抑制作用的一个药物,消炎药对病毒、对衣原体、对支原体、对真菌这些它是没有作用的。
误区五:新的抗生素比老的抗生素好。
【中国药理学会杜冠华秘书长】新药和老药相比,它是否对你这个病对症,这是一个非常重要的问题,如果不对症,再新的药物也没有意义。那么从另一个方面来讲,就是价格的问题,价格和这个药物的效果也不完全成正比,因为药物的定价与它的生产成本等等都有关系,并不是直接与它的疗效有关系。
误区六:多种抗生素齐上阵。
【中国中医研究院广安门医院感染控制管理科副主任医师赵冰】联合用药不是效果是一加一等于二,就是我刚才说的,抗生素本身有杀菌的和抑菌,杀菌药和抑菌药如果一块用的话,那叫一加一小于一,它们两个药物互相之间就产生一种拮抗的作用,就是你也起不了作用,我也起不了作用,所以这个药不是一加一等于二,有时候选择得不合适,联合用药一加一还小于一,所以这个联合用药,如何用药也要在医生指导下,针对你的病的特点来使用。
【解说】合理使用抗生素可以治病救人,滥用却能助长细菌产生耐药性。细菌就像人一样,是个生命体,适应能力非常顽强,第一次用药把它们杀死了,第二次它们就可能只受一点损伤,第三次它已经完全适应,以后再用药就基本不管用了。
【解说】在广安门医院的呼吸科我们碰见了前来看病的患者周先生,周先生在今年年初被诊断患了脓胸。
【中国中医研究院广安门医院呼吸科主任医师李国勤】目前情况就是抗生素他已经用到顶了。
【周先生】用到头了,不让用了。
【中国中医研究院广安门医院呼吸科主任医师李国勤】再用他也没有办法了。
【周先生】优立新,最好的第三代抗菌药,还有就是青霉素这一类,新式的,好像管事似的,还有灭滴灵,还有阿莫西林,都是消炎的,不行,效果不那么太好,不行,没好,没好不是又去了吗,又去了也不管了,也没给开药,连开药都没开,他说你就这样了。
【中国中医研究院广安门医院呼吸科主任医师李国勤】这一类的病人根本就不用抗菌素,用抗菌素无效,反而比如老年的人就加重他对抗生素的耐药,第一;第二就是说,抗菌素它本身副作用有的挺大的,对肾脏的毒性,对肝脏的毒性,所以我们这儿也碰到这样的类似这样的,今天这个老先生没来,就是因为长期用抗菌素引起的肝功能的损害,因为到西医大夫那儿以后呢,他一看就认为要给他开抗菌素,实际上他没有炎症,引起肝脏损害、肾脏损害,刚才那个女同志就是打链霉素引起的,打多了耳朵聋,到现在经过用中药治疗以后呢,耳朵能听见了,不该用抗菌素的,还是尽量不用抗菌素。
【解说】周先生已经到了使用任何抗生素都不起作用的状态,他现在转而求助于中医治疗,像这样的例子并不少见,在病房里我们又见到了这样一个病例。
【中国中医研究院广安门医院呼吸科主治医师李光熙】这个病人是一个慢性喘性支气管炎的一个老慢支的病人,他合并有阻塞性的一个肺气肿,另外他长期的经常反复发作加重,急性加重,喘憋得很厉害。这个病人就是由于以前长期使用那种比较高档的抗生素,使用时间很长,那么,他引起的这种二重感染的机会就特别多,引起的二重感染就比较严重,所以他的体重下降比较厉害,腹泻、和抗生素相关的一些腹泻症状都特别多,他到我们医院以后呢,我们就把抗生素果断地他停用了,第一次来的时候,我们就单纯地使用一些中药,这样的话,病人也是很快就好转了。
【解说】滥用抗生素带给我们的危害并不是一两个病例那么简单,请关注这一系列令人担忧的数据:抗生素占医院用药的26.5%,居医院用药大类榜首;每年滥用抗生素引起的耐药菌感染造成的经济损失达百亿元以上;中国每年有8万人死于抗生素滥用;中国住院患者抗生素药物使用率高达80%,其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58%,远远高于30%的国际水平。
【国家食品药品监督管理局副局长任德权】你滥用抗生素之后,正当你有了疾病,你正要使用抗生素的时候,抗生素就不管用了,用一句通俗的话来比喻的话,现在我们使用抗生素常常是杀鸡用牛刀啊,动不动就用抗生素,动不动就用它,那么等到你有严重的感染的时候,你再用这个抗生素,就像它老杀鸡,真要杀牛的时候,它那个刀已经钝了。
【解说】有人说,自己和家人都尽量避免使用抗生素,应该就不会受到抗生素的危害了吧,然而,事实远比这种一厢情愿的想法残酷,因为时至今日,我们几乎生活在一个无处不有抗生素、因此无处不有耐药菌的环境中,不使用抗生素的人并不能保证自己不成为抗生素滥用的受害者。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】他一旦产生耐药以后,他可以通过一个垂直传播,他可以通过他的一代一代往下,他的儿子,他的孙子,他每往下遗传一代都具有了这个耐药的特性,而且这是垂直传播,同时它还在不同的个体之间产生交叉耐药,就是说不是我垂直传下去,我的邻居啊、我的朋友啊,只要我跟你一接触,我把我的这种耐药特性我也传染给你了,所以使这个耐药的菌株一旦产生,它不光是对某一个药耐药,它可能对好多种都耐药,这在咱们医学上叫做交叉耐药,而且这种耐药性是传播的、传染的,所以说,我不吃抗生素,我“洁身自好”,我不滥用,我不吃这些抗生素,但是我在我的食品当中我可能吃了大量的抗生素,是吧,同时我比方因为别的病,我到医院去看病,或者我跟您接触,您的感染的那个细菌是具有耐药性的,您感染给我了,那么我同样也就被感染了具有耐药性的菌株了,所以这个抗生素的耐药性,它危害的不仅仅是某些个人,它的危害应该说是整个全人类。
【解说】其实每年大批量的抗生素被生产出来,并不都是用在了人身上,动物也在使用抗生素,因为使用抗生素可以使它们生长更快,生产产品更多。在农业中使用的抗生素种类已经囊括了人类自身使用的全部抗生素的种类。饲养动物使用抗生素,可以导致耐药菌株的出现。这些耐药菌又通过食物或动物与人的接触,传播给了人。我们吃的粮食、蔬菜、肉类、乳品乃至医院的空气中,都因为抗生素的滥用,充满了抗生素和耐药菌。这些耐药菌通过饮食、呼吸进入了我们的身体。人体本身成了一个耐药菌库。一旦发生细菌感染,即使从来没有使用过抗生素药物的人,同样可能面临抗生素治疗束手无策的局面。
【国家食品药品监督管理局副局长任德权】我们把抗生素凭处方用呢,实际上体现了两条,第一,你用抗生素应该在有专业知识的大夫的指导下来使用,第二,在大夫指导下使用就达到一个避免抗生素滥用的目的,有人说你应用处方带来了不方便,买药不方便了,用处方之后,那么我们说确实是对随意使用抗生素是带来了不方便,对滥用抗生素是带来了不方便,这种不方便,实际上说到底正是为了保护我们,保护你,保护我们每个公民。
【主持人】新规定的出台,不仅仅是在行为上杜绝了不负责的自行购买抗生素,而且也为我们滥用抗生素的现状敲响了警钟!有专家认为,如果不再控制抗生素的滥用状态,二十一世纪人类将有可能失去抗生素这个有利的治疗武器,重新回到没有抗生素的时代。那么人类真的有一天会步入“后抗生素时代”吗?抗生素是否正在遭遇前所未有的窘迫境地呢?
【主持人】2004年7月1日起,人们在中国各类大小药房随意购买抗生素的情景将不再出现,中国国家食品药品监督管理局做出规定,从这一天起,未列入非处方药品名录的各种抗菌药物,在全国范围内所有零售药店必须凭执业医师的处方才能销售。这一新规定的出台,又一次让人们的目光聚集到抗生素上,这个备受争议的抗生素究竟是怎样陪伴人类走过这起起伏伏六十年的,让我们一起来关注下面的节目。
【字幕】抗生素的到来
【解说】1928年的一次医学实验中,一个葡萄球菌培养基受到了一种霉的污染。试验者弗莱明注意到,霉周围的细菌消失了。他断定这种霉生产了某种抑制葡萄球菌生长的物质,并将这种物质命名为青霉素。在他的启发下,英国医学家弗洛里和钱恩提纯了青霉素,先后给实验室动物和病人试用,证明青霉素对细菌感染有惊人疗效。三人因此获得了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】盘尼西林青霉素提出来以后那效果是非常非常好,尤其对金黄色葡萄球菌感染的这种效果是非常好,当时这个药出来以后,因为刚开始发明的药是特别昂贵,所以药品也上市的也很少,一般人是根本用不起的,正好这时候第二次世界大战爆发以后呢,英国首相邱吉尔他就发布一道命令,就说,这个青霉素一定要优先保证用在我们最好的部队上面。
【解说】不失所望,在第二次世界大战中青霉素挽救了无数战争伤员的生命,这也就正式揭开了抗生素家族救苦救难的帷幕,人类平均寿命因此增加了10岁。医学史上,很多细菌感染曾是无药可治的绝症,造成了难以计数的人类死亡。到了上个世纪80年代,随着品种众多、价格低廉的抗生素广泛随意地使用在医学和其他领域,医学界人士乐观地认为,抗生素已经彻底解决了细菌感染的问题。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】所以当时人们就欢呼啊,就是说这个青霉素的发明,这个抗生素的时代来临了以后,人们就说它简直就是人类的一个大救星,甚至人们非常乐观地就判断,就说,从此以后,可能一些感染性疾病可能就被人类所消灭了。
【解说】然而不到10年时间,抗生素的普遍使用使越来越多的细菌产生了耐药性。医生们发现,原来有特效的抗生素对耐药菌的作用越来越小。每一种抗生素投入使用,没有被杀灭的细菌会迅速产生对这一抗生素的抗体,成为耐药菌。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】细菌在抗菌素治疗的压力下,它不断地自身的基因发生变化,一个是基因重组,一个是基因置换,然后还有基因突变,通过基因的一些改变,最后它就变得,我不怕你了,你抗生素来了,我已经改头换面了,原来我本来叫张三,那个抗生素它是专门只要一碰见张三,我就去杀灭它,现在我改头换面了,我叫李四了,你进来,抗菌素进来,我不怕你了,我知道你不会伤害我了,你已经奈何不了我了,这种特性,叫做耐药性。耐药性的结果,直接导致的结果就是对治疗的效果大打折扣,甚至有的时候就是完全失效。
【字幕】与细菌赛跑
【解说】只要使用抗生素,耐药性就难以避免,各种细菌都有保护自己的办法,比如绿脓杆菌可以改变细胞膜的通透性,阻止青霉素类药物的进入;结核杆菌通过改变体内蛋白质结构阻止抗生素与其结合;更有厉害的,像有的革兰氏阴性菌可以主动出击,用水解酶水解掉青霉素和头孢菌素类药物。这种耐药性既能横向被其他细菌所获得,也能纵向遗传给后代。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】在上个世纪二十年代,抗生素刚刚发明的时候,从一个药临床使用到它产生耐药,大概是二十年这么一个周期,从它用到最后产生比较严重的耐药是二十年这么一个周期,然后到了上个世纪七、八十年代,这个周期就已经大大缩短了,因为滥用,因为不规范地使用,它就大概是十年,用了十年左右这个药已经耐药很严重了,这个药几乎大夫就没法用了,因为用了也是白用,然后到了最近,人家统计就是说现在这个周期已经就到了两年了,一个新药上市,用了两年就已经不好用了,就已经不管用了。
【解说】从发明抗生素的那一天开始,人类就陷入了与细菌无休止斗争的怪圈:抗生素诞生--菌种由被杀灭到产生耐药性--更强的抗生素使用,如此循环。医生一边加大用药剂量,研究者一边研究新药。更先进的抗生素不断发明,细菌的耐药性同时飞快增强。一场抗生素和细菌耐药性的赛跑始终在进行着。但现在的情况并不乐观,在被称为抗生素“黄金时代”的五六十年代,全世界每年死于感染性疾病的人数约为700万,而这一数字到了1999年上升到2000万。美国1982至1992年间死于传染性疾病的人数上升了40%,死于败血症的人数上升了89%。造成病死率升高的主要原因是耐药菌带来的用药困难。临床上很多这样的现象:由于耐药菌引起感染,抗生素无法控制,最终导致病人死亡。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】人体的肠道里边有各种各样的菌群,这些菌群是处于互相制约、互相平衡的,就是说你也离不开我,我也离不开你,但是你也不能称王称霸,我们谁也不能称王称霸,处于一种平衡的状态,假如我们大量的、长期的用一些抗生素以后,我们把其中的某一个菌群给它抑制住了,对这个抗菌素敏感的这个菌群就被抑制住了,它的活动,它的数量都减少,然后另外一拨对这个抗生素不敏感的菌群,它就趁机活跃起来,它就大量繁殖,这种多半是那种真菌,真菌就是我们常说的霉菌,它一大量的繁殖以后,它能迅速地导致我们发生一种新的感染,叫做霉菌真菌性的感染,这种真菌性的感染也是严重的话也是对人的生命有危害的。
【解说】人们大量地使用抗生素,耐药菌的发展速度令人触目惊心。1992年,纽约市成为美国的肺结核爆发中心,而且一种新的耐药性细菌正在蔓延,几十年前能够治愈肺结核的抗生素,现在都无效了,每个人呼吸的时候都有染上疾病的危险。耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎“刀枪不入”。20年前抗菌药环丙沙星开始在临床上应用,当时被证明是副作用小、治疗效果好的药品,而现在环丙沙星几乎对60%以上的病人失去了作用。某些时候,除万古霉素外,这些葡萄球菌已经无药可治。但是在1992年,美国首次发现了可对万古霉素产生耐药性的金黄色葡萄球菌,医生几乎无药可用。
【中国中医研究院广安门医院医院感染控制管理科副主任医师赵冰】有一味药叫做万古霉素,这个万古霉素是现在社会上,就是目前这个世界范围之内,对革兰氏阳性的球菌,也就是金黄色葡萄球菌感染的疾病,它一直是最有效、最厉害的一张王牌,所以人家说这个万古霉素是稳坐头把交椅。但是在近两年,国外也已经发现了耐这个万古霉素的金黄色葡萄球菌,所以人们说通过这样一个标志,如果这个去钾万古霉素它都已经对细菌产生耐药的话,那么就标志着人们对所有的感染性疾病的这种细菌已经没有办法了,所以说,以此为标志,称为后抗生素时代即将来临。
【字幕】后抗生素时代
【解说】在二战中,几十到一百单位的青霉素挽救了无数伤员的生命,病员的小便还能回收青霉素,相同病情,现在几百万单位的青霉素也没有效果。也许有一天,曾经用青霉素一针见效的病症,将会重新变成抗生素发明出来之前那样的绝症。有远见的医学界人士担心,有朝一日我们又将回到抗生素诞生前的黑暗岁月。
【中国药理学会杜冠华秘书长】好像前景并不乐观,为什么不乐观呢,我们出现一个新药,它就出一个耐药菌,再出现一个新药,它还会出现一个耐药菌,而且我们的新药远远没有这个细菌变得快,如果这样下去的话,那么人们将会走到一个什么境地呢,就会到一个我们尽管有很多很多抗生素,但是还是有很多很多的病原菌不怕我们的抗生素,那么人们照样会感染,照样会得病,照样可能会像过去一样,在没有抗生素的时候一样,面临着这种感染性疾病束手无策,那么最后夺去了我们的生命。
【解说】半个多世纪前,科学家相信化学药品可以征服自然:生物杀虫剂能创造一个新的农业,抗生素将创造一个新的医学和一个没有感染的世界。然而,事情并没有像预期的那样发展,我们知识的局限,让抗生素泛滥,结果使这种神奇的药片反而成为训练超级细菌生存的药物,这场发生在人和细菌之间的较量,缘于我们对细菌并不了解。一个健康的身体,有赖于体内细菌的保护,因为多数细菌其实是人类的朋友,我们需要原虫破坏腐烂的物质;肠道中需要细菌帮助消化;杀灭友好菌群,同时也破坏了肠壁表层的免疫结构;滥用抗生素,攻击了细菌,其实也是在攻击我们自己。就像放火烧掉被占的房屋,同时也失去了自己的家园。
【中国药理学会杜冠华秘书长】本来这个世界不光是人类的,微生物也是一种生物,它对人是有侵害,当它侵害到我们机体的时候,我们就有办法对付,这是人类生存的一个最佳状态,那么你想把世界上的一切微生物都杀灭,第一是不可能的,第二即便是可能也是不现实的,如果那样做了,可能危害的也是人类。
【解说】细菌感染曾经是人类第一死因,漫长的黑暗时代后,抗生素的发明带给了人类希望之光,从人类历史上第一种抗生素――青霉素诞生到现在,不过六十多年的时间,曾经是治疗细菌感染“灵丹妙药”的抗生素越来越多的在失效,如果不解决抗生素滥用的问题,等待人类的将是下一次黑暗。
【字幕】回顾医学史上抗生素的那段黄金时代,我们遗憾地说,细菌比人类更聪明,抗生素其实没有错,错的也许正是我们自己。
【主持人】任何一种药物都是双刃剑,没有那一种抗生素是绝对安全而没有副作用的,适当和适量的使用抗生素,它能够保卫我们的健康和生命;而滥用抗生素,我们就会走向歧途:它不仅会促使细菌产生道高一尺魔高一丈的反扑,而且还会破坏生态的平衡。我们有太多的经验和教训,所以我们必须要作出明智的选择,那就是,让我们与细菌和平相处,正确科学地使用抗生素。
第三篇:抗生素滥用心得体会
抗生素滥用心得体会
抗生素是治疗感染性疾病的常用药物,自从青霉素问世以来,抗生素的种类已达几千种,目前临床上常用的亦达几百种,在临床工作中发挥了重要的作用,使很多严重细菌感染和传染病均得到了治疗。但由于人为和客观因素的影响,再加上合理使用抗生素用药知识的匮乏,致使滥用抗生素的现象愈演愈烈。抗生素滥用最大的危害就是耐药性。医生利用抗生素治病救人的时,滥用抗生素又悄悄地危害着身体健康。
总结在医院工作中的经验发现,造成耐药性的最主要原因就是对患者没有做到对症治疗,其次是某些人为因素使得患者过度依赖抗生素,锻炼了细菌的耐药能力。所以使得细菌对原来应用的抗生素产生了一定的耐药性,而再用同样的剂量治疗,效果就不那么明显了。正常人的体内含有一定量的正常菌群,它们参与人体的正常代谢,使身体保持健康状态但我们在使用抗生素杀灭病菌的同时,也杀灭了一些有益菌。如果过度使用会使人体健康失去平衡,免疫力降低。据报道在欧美发达国家抗生素的使用量大致占到所有药品10%左右而我国最低的医院是占到30%,基层医院高达50%。可见,在我国滥用抗生素是多么的严重。抗生素滥用除了产生耐药性外,抗生素滥用第二个问题就是药物的不良反应。是药三分毒。每一种抗生素在体都有一定的不良反应。如氨基糖甙类所致的不可逆转性耳聋,喹诺酮类对骨组织有损害,禁用于孕妇、哺乳期妇女及18岁以下的青年儿童;大环内酯类对胃肠道的刺激。每年都会有相关的触目惊心的报道。这些不良反应的出现都要求我们这些医药工作者要合理使用抗生素。临床应用抗生素的原则应是辨证施治。
首先,做到对症治疗,同时要考虑到药物的不良反应和体内过程与疗效的关系;其次,能不用抗生素的尽量不用抗生素,应调节病人免疫系统,提高机体抵抗能力。如多运动,注意饮食和休息,多喝水,纠水、电解质和酸碱平衡,改善微循环等。
为了我们拥有一个良好的生存环境,健康的身体,远离疾病,我们工作在基层的社区医生应该在药物治疗上要抵制滥用抗生素、合理使用抗生素,同时还需要向病人传达滥用抗生素危害的信息,普及抗生素使用信息。而不是在利益的趋势下让患者滥用抗生素。
第四篇:抗生素滥用问卷调查表
我市居民抗生素使用现况调查表您好!
为了了解我市居民抗生素的使用情况,为相关卫生单位制定有关的卫生政策提供参考,更好的为人民的卫生健康服务,我们特设置了此问卷。问卷采用调查员询问的方式填写,并由调查员统一收回,我们将严格保密您提供的信息,不会对你照成任何的不良影响。
请在您选择的答案后面打钩或在横线处填写相应的答案。
A部分题目
A1、您的性别
1、男
2、女
A2、您的年龄是岁
A3、您的文化程度是?
1、小学及以下
2、初中
3、高中
4、专科
5、大学本科及以上 A4、您的收入情况是?
1、0—1000元2、1000—3000元3、3000—6000元4、6000元以上 A5您的职业是?(注:若选答案3直接跳至B部分,选4直接跳C部分)
1、学生
2、教师
3、医生
4、药师
5、其他
A6、假如您生病了,你一般会选择什么样的方法治疗?
1、自己到药店买药2、去诊所开药3、到医院挂号拿药4、其他 A7、对于医生给你开的药物,或您自己购买的药物您对它有一定了解吗?
1、不了解2、了解一些
3、基本了解
4、非常了解 A8、您知道什么是抗生素吗?
1、知道
2、不了解
A9、您知道细菌耐药现象吗?
1、知道2、不知道
A10、您平时对疾病的抵抗力如何?比如发生感冒的次数多吗?
1、容易发生2、一般和平常人一样
3、不容易发生A11、您感冒就诊时医生给你开过以下药物吗?(可多选)
1、青霉素类(阿莫西、林哌拉西林 天林、舒巴坦
2、.头孢类(先锋、可福乐、泰可欣、凯福隆、罗氏芬、凯福定、莫敌、美福仙)
3、氨基糖苷类(阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素)
4、大环内酯类(.红霉素、罗力得、希舒美)
5、喹诺酮类(.氟洛沙星、氧氟沙星、环丙沙星、、司巴乐、左氧氟沙星)
6、以上都没有
7、不清楚
A12、您平时家里面会备一些常用药吗?(注:若选答案2跳至14题)
1、会
2、不会
A13、您家里通常会备些什么药物呢?。
A14、您用药时通常会选择哪些药物呢?
1、价格低的常用药物
2、价格较高疗效好的药物3、不是很在意 A15、您会主动了解与药物相关的知识吗?
1、不会
2、偶尔
3、主动了解
A16、您对目前市面上的药物信任吗?
1、信任2、不信任
3、一般
A17、您选择药物时会很介意药物的价格吗?
1、会
2、不会
A18、您有到药房购买过以下药物吗?(阿莫西、林哌拉西林 天林、舒巴坦、先锋、可福乐、泰可欣、凯福隆、罗氏芬、凯福定、莫敌、美福仙、阿米卡星、庆大霉素、妥布霉素、红霉素、罗力得、希舒美氟洛沙星、氧氟沙星、环丙沙星、、司巴乐、左氧氟沙星)
1、有2没有3不清楚
B部分题目医院相关人员回答
B1、您所在的医疗机构是?。
B2、您从事医疗活动的时间有多久了?。
B3您所在的科室是。
B3、对于抗生素滥用现象您关心吗?
1、不是很关心2、一般
3、很关心
B4、您认为到目前为止滥用抗生素的现象严重吗?
1、不严重2一般
3、很严重
B5、您认为就现在抗生素滥用现象与医生本身的关系大吗?
1、不大
2、一般
3、大
B6、您所在科室抗生素的应用量大吗?
1、不大
2、一般3、大
B7、您所在的科室使用抗生素时是严格根据适应症用的药吗?
1、是
2、不一定
B8、您所在的科室使用抗生素时会根据以往的经验用药吗?
1、会2、不会
3、偶尔会
B9、您会关注最新药物信息吗?
1、会
2、不会
3、偶尔会
B10、您所在的单位会对医生的用药情况进行监督吗?
1、会
2、不会
B11、您所在的科室中,住院者的药费中抗生素所占的比例如何?
1、0%~30%
2、30%~50%
3、50%~70%
4、〉70%
B12、您所在的科室中患者对细菌耐药的现象多吗?
1、少有
2、一般
3、常有
B13、常会有相关部门到您所在的单位进行药物使用监督吗?
1、会
2、不会
B14您认为目前造成抗生素耐药的主要原因是?C部分题目药物销售人员回答
C1、您所在的单位是?。
C2、您干药物销售工作有年。
C3、您上学时所学的专业是?。
C4、您对抗生素耐药了解吗?
1、不是很了解
2、了解
3、不了解
C5、您认为现在滥用抗生素的现象严重吗?
1、不严重
2、一般
3、严重
C6、您认为现在抗生素滥用现象与消费者本身对药物知识的了解的关系大吗?
1、不大
2、一般
3、密切相关
C7、您所在药房上架药物中抗生素的比例大约为?
1、0%~30%
2、30%~50%
3、〉50%
C8、在您所在的药房消费人群大多数对药物的了解程度如何?
1、没有用药常识
2、对药物有一般性的了解3、拥有药物的基础知识
C9、在您所在的药房在销售药物的时候会对购药者做一般性的病情了解吗?(注:选1继续C10题目选2跳至C11题目)
1、会
2、不会
C10、在您所在的药房购买药物的消费者中多数的病因为?
1、普通感冒2、专科疾病
3、慢性病
C11、您会主动向感冒患者推荐抗生素吗?
1、会2、不会
C12、在您所在的药房购买抗生素的消费者多吗?
1、少
2、一般
3、多
C13、您对细菌因抗生素而产生的耐药了解吗?
1、不了解2、知道一些
3、了解
C14、相关的卫生部门会对您所在药房的抗生素销售情况进行检查吗?
1、会
2、不会
C15、您所在的药房抗生素的销售情况如何?
1、畅销2、一般
3、很少有人买
请给出您的意见或建议
对于目前的抗生素滥用现象您有什么好的意见帮助改善这种现状呢?
谢谢您的认真回答,祝您工作顺利,天天开心。
第五篇:滥用抗生素的危害
滥用抗生素的危害 DNA污染
青霉素问世后抗生素成了人类战胜病菌的神奇武器。然而,人们很快发现虽然新的抗生素层出不穷,但是,抗生素奈何不了的耐药菌也越来越多,耐药菌的传播令人担忧。2003年的一项关于幼儿园儿童口腔卫生情况的研究发现,儿童口腔细菌中约有15%是耐药菌,97%的儿童口腔中藏有耐4—6种抗生素的细菌,虽然这些儿童在此前3个月中都没有使用过抗生素。
从某种意义上说,现代医学正在为它的成功付出代价。抗生素的普遍使用有力的抑制了普通细菌,客观上减少了微生物世界的竞争,因而促进了耐药性细菌的增长。
细菌耐药基因的种类和数量增长速度之快,是无法用生物的随机突变来解释的。细菌不仅在同种内,而且在不同的物种之间交换基因,甚至能够从已经死亡的同类散落的DNA中获得基因。事实上,这些年来,每一种已知的致病菌都已或多或少 获得了耐药基因。研究人员对一株耐万古霉素肠球菌的分析表明,它的基因组中,超过四分之一的基因,包括所有耐抗生素基因,都是外来的。耐多种抗生素的鲍氏不动杆菌也是在与其他菌种交换基因中获得了大部分耐药基因。
研究人员正在梳理链霉菌之类土壤微生物的DNA,他们对近500个链霉菌品系的每一个菌种都检测了对多种抗生素的耐药性。结果,平均每种链霉菌能够耐受七八种抗生素,有许多能够耐受十四五种。对于试验中用到的21种抗生素,包括泰利霉素和利奈唑胺这两种全新的合成抗生素,研究人员在链霉菌中都发现了耐药基因。研究发现,这些耐药基因与致病菌中耐药基因有着细微的差异。有证据表明,耐药基因在从土壤到危重病人的旅途中,经过了许多次转移。
世界卫生组织呼吁,为防止滥用抗生素而导致细菌产生抗药性,欧盟军顶从2006年1月起,全面禁止将抗生素作为生出生长促进剂。
据美国胸内科医师学会的《Chest》杂志消息,一项由加拿大马尼托巴大学和蒙特利尔的McGill大学共同进行的研究揭示,在一岁内的婴儿应用抗生素可能明显的增加其在7岁前罹患哮喘的风险。
该研究的结论是,在1岁内曾接受抗生素治疗非呼吸道感染的小孩在其7岁时罹患哮喘的风险是在1岁内未曾接受过抗生素治疗的小孩的2倍。接受治疗的次数越多,其罹患哮喘的风险越大。细菌抗药性
细菌对抗生素(包括抗菌药物)的抗药性主要有5种机制
1.使抗生素分解或失去活性:
细菌产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌内的抗生素使之失去生物活性。
如:细菌产生的β-内酰胺酶能使含β-内酰胺环的抗生素分解;细菌产生的钝化酶(磷酸转移酶、核酸转移酶、乙酰转移酶)使氨基糖苷类抗生素失去抗菌活性。
2.使抗菌药物作用的靶点发生改变:
由于细菌自身发生突变或细菌产生某种酶的修饰使抗生素的作用靶点(如核酸或核蛋白)的结构发生变化,使抗菌药物无法发挥作用。
如:耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌是通过对青霉素的蛋白结合部位进行修饰,使细菌对药物不敏感所致。
3.细胞特性的改变:
细菌细胞膜渗透性的改变或其它特性的改变使抗菌药物无法进入细胞内。
4.细菌产生药泵将进入细胞的抗生素泵出细胞:
细菌产生的一种主动运输方式,将进入细胞内的药物泵出至胞外。
5.改变代谢途径:
如磺胺药与对氨基苯甲苯酸(PABA),竞争二氢喋酸合成酶而产生抑菌作用。再如,金黄色葡萄球菌多次接触磺胺药后,其自身的PABA 产量增加,可达原敏感菌产量的20~100 倍,后者与磺胺药竞争二氢喋酸合成酶,使磺胺药的作用下降甚至消失。人体危害
主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二:一为可逆的各类血细胞减少,其中粒细胞首先下降,这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现,应及时停药,可以恢复;二是不可逆的再生障碍性贫血,虽然少见,但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应,应避免滥用,应用时应勤查血象,氯霉素也可产生胃肠道反应和二重感染。此外,少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应,但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可发生循环衰竭(灰婴综合征),这是由于他们的肝发育不全,排泄能力差,使氯霉素的代谢、解毒过程受限制,导致药物在体内蓄积。因此,早产儿及出生两周以下新生儿应避免使用。
从1910年埃尔利希发明阿斯凡纳明算起,到2005年,抗生素家族成员已经增加到133个,它们都为人类征服疾病做出了巨大的贡献。然而随着人们越来越广泛地使用抗生素,抗生素抗生素所带来的危害也不少。
第一是药品本身的不良反应
抗生素进入人体之后,发挥治疗作用的同时,也会引起不良反应,药物越多,引起不良反应的机会就越高。抗生素的种类比较多,引起的不良反应或者是严重的不良反应涉及身体的每一个系统。例如,四环素牙:大量使用会造成肝脏损害,儿童长期使用还会影响牙齿和骨骼的发育等等。
药物性肾损害:青霉素、新霉素、多粘菌素已磺胺类可能引起元尿或少尿;头孢菌素、两性霉素可能引起肾小管或肾乳头坏死;链霉素、卡那霉素、庆大霉素等可能引起肾毒性反应,如蛋白尿、血尿。对中老年人及原有肾功能减退的人,更要小心用药。
导致聋哑儿童:庆大霉素、丁胺卡那霉素等可能损害儿童听力发育,有报道称,我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素造成耳聋的数量多达30万,占总体聋哑儿童的比例高达30%-40%。
第二是会使细菌产生耐药性
当药物作用于细菌时,细菌会自卫、防御、反击,最后的结果就是对抗生素产生抵抗力,也就是产生了耐药性。如果我们滥用抗生素,有那么一天,环境中存在的致病菌有可能都是耐药的,人体感染的都是耐药菌。细菌产生耐药性的速度远远快于我们新药开发的速度,结果是人类将重新面临很多感染性疾病的威胁。
比如结核病是结核杆菌引起的传染病,很多年前结核杆菌对抗生素很敏感,结核病控制得非常好,但是,现在耐药的结核菌多了,治疗起来非常棘手,这不但引起人体死亡率的增加,同时也增加了治疗成本,造成严重的社会负担。
第三是引起菌群失调,二重感染
在我们人体的开放部位,比如皮肤上、肠道中、鼻咽部等,存在着许多不同种类的细菌,在正常情况下,相互制约处于一个平衡状态,人体对这种状态是适应的,不会发生疾病,但当长期使用某种抗生素后,其中的某类细菌被杀死,而另外的细菌在没有制约的情况下,就会大量繁殖,生长,引起人体的感染,这种感染也叫二重感染。抗生素滥用的严重危害性
目前,我国社会零售药店销售药品时,除对毒、麻、精、放和戒毒药品实行特殊限制外,其他药品基本上处于自由销售状态。这种状况必将带来消费群体的药品滥用,危及人们的健康和生命。同时由于消费者用药不当导致产生机体耐受性或耐药性,使用药剂量越来越大,造成药品资源浪费,将直接影响我国的人口素质。
我国药品不良反应监测中心统计了近几年26家医院717份药品不良反应报告,结果表明:抗感染类(以抗生素为主)的药品不良反应构成比例最高,占发病总数41.28%。这些统计报告是医院用药中发现的不良反应,而且是在医药专业人员指导下使用的。可以设想,在没有医药专业人员监督指导下,消费者自行使用这些药品后果的严重性。在刚刚过去的1年里,对药品过度过久的服用导致去年我国19.2万人死亡。1928年,英国细菌学家弗莱明发明了青霉素。从此,以青霉素为代表的抗生素从病魔手中挽救了数以万计的生命,为人类健康立下了不朽的功勋。但是,由于近年来人们对抗生素的过分依赖和滥用,耐药菌株迅猛发展,已成为与耐多药结核菌、艾滋病病毒相并列的、对人类健康构成威胁的三大病原微生物之一。人们担心,由于机体对抗生素的耐用,人类是否将回到没有青霉素的年代? 1 耐药菌渐渐“刀枪不入”
21世纪人类将面临三大病原微生物的威胁:耐多药结核菌、艾滋病病毒、医院感染的耐药菌株,其中耐药菌的发展速度令人触目惊心。20世纪20年代,医院感染的主要是链球菌。而到了90年代,产生了耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)、肠球菌、耐青霉素的肺炎链球菌、真菌等多种耐药菌。喹诺酮类抗生素进入我国仅仅20多年,耐药率已经达60%~70%。大量耐药菌的产生,使难治性感染越来越多、治疗感染性疾病的费用越来越高。如耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎“刀枪不入”。绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等8种抗生素的耐药性达100%,肺炎克雷伯菌对西力欣、复达欣等16种高档抗生素的耐药性高达51.85%~100%。而耐高甲氧西林的金黄色葡萄球菌除万古霉素外已经无药可治。多重耐药菌引起的感染对人类健康造成了严重的威胁,滥用抗菌素已经使人类付出了沉重的代价。20世纪50年代在欧美首先发生了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的感染,这种感染很快席卷全球,有5000万人被感染,死亡人数达50多万人。人类与致病菌的较量从未停止。从细菌耐药发展史可以看出,在某种新的抗生素出现以后,就有一批耐药菌株出现。医学工作者开发一种新的抗生素一般需要10年左右的时间,而一代耐药菌的产生只要2年的时间,抗生素的研制速度远远赶不上耐药菌的繁殖速度。目前,临床上很多严重感染者死亡,多是因为耐药菌感染,抗生素无效。许多专家忧心忡忡地说:“抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束。”人们不能不担心在不久的将来,会有一种对所有抗生素都具有耐药性的细菌出现,人类将重新回到上个世纪没有青霉素的年代。在美国,抗生素是严格控制的处方药,医生乱开处方会受到处罚,患者必须持处方才能购买到抗生素。而在我国,人们到药店很随便就可以买到抗生素药品,滥用抗生素十分普遍。
滥用抗生素 究竟谁之过
尽管合理使用抗生素也会产生耐药菌,但至少可以延缓耐药菌的发展速度。据世界卫生组织在国际范围内的调查,住院患者中应用抗生素药物的约占30%,抗生素药费占全部药品支出的15%~30%。我国某医院2000年对该院住院患者使用抗生素情况进行调查,住院患者中使用抗生素的占80.2%,其中使用广谱抗生素或联合使用2种以上抗生素的占58%,大大超过了国际平均水平。一是医生的原因。每个医生对抗生素都有处方权,并 不是每一个医生都懂得合理使用抗生素。有的医生对使用抗生素适应证掌握不严,在临床上不重视病原学检查,仅凭经验使用抗生素;有的不了解各类抗生素的药代动力学特点,在给药剂量、给药途径及间隔时间等方面很不规范。个别医生在经济利益的驱动下,给患者开许多根本不需要的高档抗生素,加速了耐药菌的产生。二是患者的原因。我国许多人缺乏医学知识,对滥用抗生素的危害知之甚少,门诊时经常有患者点名要抗生素,而且越贵越好,越高档越好。这也是造成滥用抗生素的原因之一。三是社会原因。在国外,抗生素药品是不允许作广告的。在我国,药品生产企业为了追求利润,在大众媒体大量刊播抗生素广告,夸大其治疗作用,极大地误导了消费者,对滥用抗生素起了推波助澜的作用。今年初,国家药品监督管理局和国家工商局联合发出《关于加强处方药广告审查管理工作的通知》,封杀铺天盖地的抗生素广告,实在是利国利民之举。四是食品的原因。个别地方在鸡、鸭等饲料中掺杂抗生素,有的养鱼户为了减少鱼病发生,建鱼塘时在塘底撒上层喹诺酮类抗生素。一方面动物、禽类体内残留的抗生素会转移到人体;另一方面,动物、禽类产生的耐药菌也会传播给人类。
接触抗生素多矣
几乎所有的人接触过抗生素,但真正知道该如何正确使用的人却不多。在使用抗生素的过程中存在不少误区。误区之一:抗生素可以预防感染。某患者做腰椎间盘突出手术,为预防感染,医生给他用了在剂量的抗生素,引起腹泻。医生又用抗生素止泻,结果腹泻越来越厉害,生命垂危。专家会诊认为是由于滥用抗生素导致的“抗生素相关性结肠炎”。专家认为,抗生素只能用于治疗敏感性细菌引起的感染,起不到“防患于未然”的作用。用抗生素预防感染,等于给细菌打预防针,诱导细菌的耐药性产生。误区之二:抗生素可以外用。不少外科医生经常把抗生素配成液体冲洗伤口,有的在术后向伤口内撒抗生素粉剂„„这都是很不正确的。教科书对使用抗生素规定得非常明确,所有生物合成类抗生素、沙星类抗生素以及用于治疗重症感染的抗生素,是不可以外用的。利福平是治疗结核病的首选药品,国外对利福平的使用控制非常严格,严禁外用。而我国不少医生用利福平给患者点眼。据世界卫生组织的一项调查,我国结核菌耐药率高达46%,不能说与利福平的滥用毫无关系。
误区之三:广谱抗生素比窄谱抗生素效果好。专家认为,抗感染的治疗是一个循序渐进的过程。有不少病人急于求成,使用1天后感到症状没有明显好转,就要求医生用其它抗生素或增加使用其它抗生素,逐渐增加了细菌的耐药性。抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱的;能用低级的不用高级的;用1种能解决问题的就不用2种;轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。误区之四:新的抗生素比老的抗生素好。不少人喜欢跟着广告用药,认为抗生素越新越好、越贵越好、越高级越好。常看到的患者到医院后点名要广告上的药。其实每种抗生素都有自身的特性,优势劣势各不相同,一般要因病、因人选择,坚持个体化给药。比如红霉素是老牌抗生素,价格很便宜,它对于军团菌和支原体感染的肺炎具有相当好的疗效;而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素却对这些病没有什么疗效。误区之五:抗生素是消炎药。多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症,而对由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群,如果用抗生素治疗无菌性炎症,这些药物进入人体内后将会压抑和杀灭人体内有益的菌群,引起菌群失调,造成抵抗力下降。日常生活中经常发生的局部软组织的瘀血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、药物性皮炎以及病毒引起的炎症等,都不宜使用抗生素来进行治疗。
跳出怪圈莫纠缠换个思路抗感染
近年来,发达国家把对感染的预防放在提高患者的免疫力上。因为绝大多数的院内感染是内源性的,与患者的免疫力有密切关系。在我国,中医讲究“祛邪扶正”,二者不可偏废。抗生素主要起的是祛邪的作用,但必须通过机体自身的免疫力才能发挥作用。因此,还应该有其它的措施 来扶正,双管齐下,才能取得最好的效果。长期以来,我们陷入了“感染-用抗生素-培养出耐药菌株-造成新的感染-再用抗生素”恶性循环的怪圈。20世纪90年代初,中华预防医学会微生态学分会副主任委员熊德鑫教授提出了“用微生态疗法防治疾病”的观点。同抗生素的不同点在于,抗生素是通过抑制和杀灭致病微生物达到治病的作用。而微生态疗法则是通过扶持生理性微生物,调整和改善人体微生态系的内环境,促进微生态平衡,提高机体的免疫水平和抵抗力而获得防治疾病的效果。有人曾预言,20世纪是抗生素的辉煌时期,21世纪将成为微生态治疗的黄金时代。随着人民物质、文化、生活水平的日益提高,人民群众的医疗保健观念将由“健康由国家负责”向“个人健康自我负责”转变,消费者应将注意力和消费转向对自我保健的投入。从加强药品监督管理的核心出发,为确保人民用药安全有效,应建立并实施药品分类管理制度。
抗菌药物的发展与细菌耐药
抗菌药物的发展史也就是细菌对其耐药性的发展史。伴随抗菌药物强大的抗感染疗效的同时,细菌等病原体对抗菌药物的耐药问题日渐显露出来。
偶然发现开创了抗生素历史1929年,美国弗来明(Fleming)博士报告发现了青霉素。而这一发现纯属偶然:弗来明博士在他欲抛弃的偶有青霉菌生长的葡萄球菌培养皿上发现,在青霉菌的周围,已生长的葡萄球菌出现溶解现象。他将该青霉菌培养液稀释1000倍后,稀释液仍能抑制葡萄球菌的生长,该稀释液还能抑制其他革兰氏阳性球菌的生长。弗来明博士将其中的有效物质命名为青霉素。他在报告中指出,该培养液中的青霉素能抑制革兰氏阳性球菌生长,可用来鉴别革兰氏阳性菌和阴性菌。不过,弗来明博士当时没有做葡萄球菌和肺炎链球菌的抗感染实验,也没有想到用青霉素来作为治疗药物用于临床。
1932年,Raistrick博士报告青霉素提取方法;1941年,Florey、Chain、Heatley等博士先后发现青霉素粗制品有抗感染效果。随后,青霉素被应用到临床治疗感染性疾病。1942年,Waksman在美国细菌学会提出“抗生素”一词,至此,抗菌药物时代来临。
由自然性转向化学合成1945年至1947年以后,青霉素开始在临床普遍使用。
从1942年开始美国的制药公司开始了抗生素的筛选工作。随着研究的不断深入和青霉素提取技术的进步,青霉素由黄色物质变为白色物质,培养液中青霉素产量由每毫升500单位提高到每毫升50000单位以上,在临床逐步大量使用。
在青霉素临床应用的同时,科研人员先后于1944年发现链霉素,1947年发现氯霉素,1948年发现金霉素,1949年发现土霉素,1951年发现红霉素。这些新型抗菌药物都来自于细菌和真菌。后来,随着化学合成技术的发展,在弄清自然来源的抗生素的结构后,人们开始生产半合成抗生素,许多半合成抗生素加入到了抗感染队伍中。
虽然1945年Brotzu就发现了头胞菌素,但直到上世纪60年代人们才确定了头胞菌素C的化学结构,并开始进行对耐药菌有效的半合成抗菌药物研究。最先用于临床的头胞菌素是头胞噻酚。自1972年开始,美国、日本、法国等国家的大型制药公司先后推出头胞孟多、头胞呋新、头胞替胺、头胞噻肟、头胞唑肟、头胞哌酮、磺苄头胞菌素、头胞西尼、头胞美唑以及口服头胞菌素等。1976年硫霉素被发现,同时第一个β-内酰胺酶抑制剂—克拉维酸问世。
除抗生素外,磺胺药也在20世纪初被开发利用。第一个磺胺类药物“百浪多息(Protosil)”是由Klarer和Mietzsch于1932年首先合成,是由多马克医师所实验的对溶血性链球菌感染有治疗作用的系列偶氮染料之一。当时产褥热的死亡率很高,磺胺药问世后,产褥热的病死率急剧下降,并随着更有效的磺胺药的出现其病死率进一步降低。
从磺胺药的问世到青霉素等β-内酰胺类抗菌药物的不断发展,及其他抗菌药物陆续投入临床使用,抗菌药物在人类与感染性疾病的斗争中发挥了举足轻重的作用。
耐药问题接踵而至1940年,青霉素刚开始投入临床时的药敏实验显示,所有金黄色葡萄球菌(简称“金葡菌”)均对其敏感。1942年,Ramel-kamp和Maxon报道出现对青霉素耐药的金葡菌,其实际出现时间应为1941年。1944年,Kirby从7株耐青霉素金葡菌中提取出青霉素酶。随着青霉素的广泛使用,金葡菌的耐药性迅速增加,当时主要通过质粒介导的诱导性A类β-内酰胺酶水解青霉素。为解决这一问题,1961年甲氧西林问世并投入临床使用,不久之后报告出现耐甲氧西林金葡菌(MRSA)。后来研发的万古霉素对MR鄄SA一直相当敏感,但在20世纪90年代末期,又有对万古霉素敏感性降低的金葡菌的报告,2002年以来美国已先后报道3株对万古霉素完全耐药的金葡菌。
20世纪50年代中期,革兰氏阴性菌和葡萄球菌出现耐药性开始引起人们的注意。1957年发现并开始研究卡那霉素对耐药菌的效果,并于1958年将其应用于临床。1959年Rolinson博士发酵生产6—APA成功,于是开始研究开发抗青霉素酶(β—内酰胺酶)和对耐药菌有效的半合成青霉素。
为满足临床需要,广谱青霉素及头胞菌素的开发与应用发展迅速,但细菌的耐药性也进一步发展。人们发现,抗菌药物时代以前的质粒不带耐药基因,而当前的质粒携带耐药基因,传播耐药性。1963年,科研人员在雅典从一株大肠杆菌中首次分离出TEM-1型β-内酰胺酶,随后发现携带TEM-1基因的转座子在全球内各菌株中广泛传播;1973年发现染色体介导的C型酶(AmpC),1983年发现超广谱β-内酰胺酶(ESBL),这两种酶能水解三代头孢菌素。少数细菌可产生金属酶,对β-内酰胺类抗菌药物具有极强的破坏力。现在,革兰氏阴性菌已成为医院感染的主要病原菌。
同样,对其他抗菌药物,细菌也不断表现出新的耐药性。目前除已出现对万古霉素敏感性降低的金葡菌外,多重耐药的革兰氏阴性杆菌特别是肠杆菌、结核杆菌迅速增加。同时由于一些抗菌药物被作为动物促生产剂在动物饲料中作为添加剂,使细菌耐药性问题变得更加复杂,如美国用尚未上市的新抗菌药“奎奴普丁/达福普丁”对临床分离细菌做药敏实验,发现部分细菌已对其产生耐药性,其原因可能与饲料添加剂中含类似成分有关;再如临床应用时间并不长的喹诺酮类药物,在国内由于广泛使用,目前细菌对其耐药性已十分严重。
抗菌药物压力与耐药性
与抗菌药物的接触(抗菌药物压力)是细菌产生耐药的主要源动力。1985年,著名学者McGowan指出了与医院内细菌耐药性的出现相关的7个方面:(1)引起医院感染的微生物的耐药性比引起社会感染的微生物的耐药性更多见;(2)医院中耐药菌株感染者使用的抗菌药物比敏感株感染或定植者使用的抗菌药物多;(3)抗菌药物使用情况的变化会引起细菌耐药情况的变化,如投入或停用某种抗菌药物常与其耐药性的消长有关;(4)抗菌药物使用愈多的区域耐药菌分布愈多;(5)抗菌药物应用时间越长耐药菌定植的可能性越大;(6)抗菌药物剂量越大耐药菌定植或感染的机会更多;(7)抗菌药物对自身菌群有影响并有利于耐药菌生长。
1998年,StuartBLevy在《新英格兰医学杂志》上发表题为《多重耐药——一个时代的标志》的文章,认为(1)抗菌药物只要使用了足够时间,就会出现细菌耐药性,如使用青霉素25年后出现耐青霉素肺炎球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药;(2)耐药性是不断进化的,随着抗菌药物的应用,耐药也从低度耐药向中度、高度耐药转化;(3)对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药;(4)细菌耐药性的消亡很慢;(5)使用抗菌药物治疗后,患者容易携带耐药菌。
遗传机制确定了细菌耐药性的生化机制。细菌耐药的生化机制主要有(1)抗菌药物作用靶位的改变;(2)抗菌药物被细菌产生的酶灭活;(3)细菌细胞膜通透性的改变,使抗菌药物不能进入细菌细胞或被细菌细胞膜的药物泵排出细胞;(4)形成细菌生物被膜,为细菌躲避抗菌药物作用提供场所;(5)以上几种机制的结合。细菌耐药性既可在细菌间传播,也可通过人或环境进行传播。